Интраоперационная инфузия лидокаина у пациентов, перенесших панкреатэктомию по поводу рака поджелудочной железы: механистическое многоцентровое рандомизированное клиническое исследование

Введение: Предполагается, что внутривенное введение лидокаина может улучшать долгосрочную выживаемость после операции по поводу рака поджелудочной железы благодаря противовоспалительному и/или противоопухолевому действию. Мы оценили, влияет ли интраоперационное введение лидокаина на выживаемость после панкреатэктомии по поводу рака поджелудочной железы и изменяет ли оно образование нейтрофильных внеклеточных ловушек (NETs), повышенный уровень которых связан с неблагоприятным прогнозом.

Методы: Пациентов, которым предстояла панкреатэктомия, случайным образом распределяли в группы внутривенного введения лидокаина (непрерывная интраоперационная инфузия 2 мг/кг/ч после болюсного введения 1,5 мг/кг при вводной анестезии) или физиологического раствора плацебо. Двумя сопервичными конечными точками были общая и безрецидивная выживаемость через 3 года после операции. К вторичным конечным точкам, оценку которых проводили без знания распределения пациентов по группам, относились доза суфентанила во время операции, послеоперационные осложнения и содержание NETs в крови и опухолевой ткани (оценка методом иммунофлуоресценции, иммуноферментного анализа или обоими методами).

Результаты: Трехлетнее клиническое наблюдение завершили 563 пациента (34,6% женщин; медиана возраста — 64 года). В группу инфузии лидокаина рандомизировали 283 пациента, в группу плацебо — 280. Инфузия лидокаина не повлияла на общую выживаемость (отношение рисков [HR] = 0,98; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,81–1,17; P = 0,79) или безрецидивную выживаемость (HR = 0,91; 95% ДИ 0,71–1,17; P = 0,44). Средняя доза суфентанила во время операции была ниже при инфузии лидокаина, чем при введении плацебо: 47,6 мкг (4,6) против 68,4 мкг (4,8); P < 0,001. Частота послеоперационных осложнений и длительность госпитализации в группах были сопоставимы. После инфузии лидокаина содержание NETs в крови оставалось сниженным в течение 3 дней после операции, однако на содержание NETs в опухолевой ткани интраоперационное введение препарата не повлияло.

Выводы: У пациентов, перенесших панкреатэктомию по поводу рака поджелудочной железы, интраоперационная инфузия лидокаина не улучшила общую или безрецидивную выживаемость. Снижение образования NETs в крови не сопровождалось изменением их содержания в ткани опухоли.

Регистрация клинического исследования: NCT03245346; обновленная регистрация Chi-CTR-2000035469.