Тирзепатид — новая эра терапии диабета и ожирения с двойным механизмом действия: мини-обзор

Распространённость ожирения и сахарного диабета растёт во всём мире, особенно в развитых странах; это явление называют двойной эпидемией. Поэтому необходимы современные подходы к лечению. Тирзепатид, известный как «твинкретин», — первый в своём классе и единственный двойной агонист рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (GIP), способный значительно снижать уровень глюкозы, повышать чувствительность к инсулину, уменьшать массу тела более чем на 20% и улучшать липидный обмен. Этот новый противодиабетический препарат представляет собой синтетический пептидный аналог человеческого гормона GIP с присоединённым фрагментом жирной дикарбоновой кислоты. Благодаря технологии ацилирования этот фрагмент связывается с альбумином, что позволяет вводить препарат подкожно один раз в неделю; такой режим соответствует периоду его полувыведения, составляющему около пяти дней. Тирзепатид, разработанный компанией Eli Lilly, был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в мае 2022 года под торговым названием Mounjaro. Это положило начало эре «твинкретинов» — чрезвычайно важных и перспективных вариантов двойной терапии сахарного диабета и ожирения, а также современных подходов к лечению тесно связанных с ними кардиометаболических состояний, которые являются ведущей причиной заболеваемости, инвалидизации и смертности во всём мире. В настоящем обзоре представлены основные характеристики тирзепатида, включая его синтез, структуру и активность, с учётом преимуществ и недостатков препарата. Кроме того, кратко прослеживается эволюция этого класса лекарственных средств и обсуждается развитие клинических исследований.20