Роль хемокинов в развитии и прогрессировании болезни Альцгеймера

Болезнь Альцгеймера (БА) — прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, проявляющееся постепенной утратой памяти и снижением когнитивных функций вследствие выраженного повреждения холинергических нейронов. Нейропатологическими признаками БА служат внутриклеточные отложения нейрофибриллярных клубков и внеклеточные агрегаты амилоида β (Aβ). Накоплены убедительные данные о том, что усиление процессов нейровоспаления играет ключевую роль в патогенезе БА. Хемокины служат сигнальными молекулами не только в иммунных, но и в нервных клетках. В норме нейровоспаление выполняет нейропротекторную функцию, защищая нервную систему от различных повреждающих факторов. Однако гиперэкспрессия хемокинов нарушает целостность гематоэнцефалического барьера, облегчая проникновение иммунных клеток в головной мозг. Затем активированные соседние глиальные клетки — астроциты и микроглия — высвобождают значительные количества хемокинов. При длительном воспалении их защитное действие утрачивается: усиливаются продукция и агрегация Aβ, нарушение его клиренса и гиперфосфорилирование тау-белка, что способствует гибели нейронов и усугублению БА. Кроме того, хемокины могут дополнительно высвобождаться в ответ на увеличение отложений токсичных форм Aβ. С другой стороны, хемокины, по-видимому, оказывают многогранное влияние на функционирование головного мозга, включая регуляцию нейрогенеза и синаптической пластичности в областях, отвечающих за память и когнитивные функции. Поэтому снижение экспрессии некоторых хемокинов или их полное генетическое удаление может ухудшать течение БА. В этом обзоре представлены современные данные о роли отдельных хемокинов и их рецепторов в развитии и прогрессировании БА. Особое внимание уделено их влиянию на образование Aβ и нейрофибриллярных клубков у человека и в трансгенных мышиных моделях БА.