Аномалии Т-клеток при системной красной волчанке: новые представления о патогенезе и терапевтических стратегиях

Системная красная волчанка (СКВ) — аутоиммунное заболевание, характеризующееся утратой иммунологической толерантности и устойчивой продукцией аутоантител. Многочисленные и выраженные нарушения Т-клеток при СКВ тесно связаны с клиническими проявлениями заболевания. Сообщалось о количественных и функциональных нарушениях основных субпопуляций CD4⁺ Т-хелперов, включая Th1-, Th2-, Th17-клетки, регуляторные Т-клетки и фолликулярные Т-хелперы. CD4⁺ Т-клетки при СКВ, как известно, помогают В-клеткам, продуцируют избыточное количество IL-17 при недостаточной продукции IL-2 и инфильтрируют ткани. При недостатке IL-2 регуляторные Т-клетки не могут должным образом сдерживать воспаление. Сложный комплекс ранних дефектов передачи сигнала и аномальной активации киназ и фосфатаз приводит к формированию сложных клеточных фенотипов за счёт изменения метаболического профиля и эпигенетического ландшафта. Все основные метаболические пути, включая гликолиз, глутаминолиз и окислительное фосфорилирование, изменены в Т-клетках мышей, склонных к развитию волчанки, и пациентов с СКВ. Цитотоксические CD8⁺ Т-клетки при СКВ характеризуются сниженной цитолитической активностью, что обусловливает более высокую частоту инфекций и поддержание аутоиммунитета. Кроме того, в условиях ревматических заболеваний CD8⁺ Т-клетки утрачивают экспрессию CD8, приобретают фенотип IL-17-продуцирующих дважды отрицательных Т-клеток CD4⁻CD8⁻ и инфильтрируют ткани. В настоящем обзоре представлены современные данные об этих нарушениях Т-клеток и лежащих в их основе механизмах, а также обсуждается возможность использования полученных результатов в терапии. Новые стратегии коррекции этих нарушений Т-клеток представляют перспективное направление лечения СКВ.