Упадацитиниб при лечении активного нерентгенографического аксиального спондилоартрита (SELECT-AXIS 2): рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3

Введение: Упадацитиниб — ингибитор янус-киназ — показал эффективность у пациентов с анкилозирующим спондилитом. Цель исследования — оценить эффективность и безопасность упадацитиниба при нерентгенографическом аксиальном спондилоартрите.

Методы: Многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование SELECT-AXIS 2 при нерентгенографическом аксиальном спондилоартрите фазы 3 проводилось в 113 центрах 23 стран (Аргентины, Австралии, Бельгии, Бразилии, Болгарии, Канады, Китая, Чехии, Франции, Германии, Венгрии, Израиля, Японии, Мексики, Польши, России, Словакии, Южной Кореи, Испании, Тайваня, Турции, Украины и США). В исследование включали взрослых пациентов с активным нерентгенографическим аксиальным спондилоартритом, у которых имелись объективные признаки воспаления по данным МРТ или повышенный уровень С-реактивного белка, а ответ на нестероидные противовоспалительные препараты был недостаточным. С помощью интерактивной системы распределения лечения пациентов рандомизировали в соотношении 1:1 для приёма упадацитиниба внутрь в дозе 15 мг один раз в сутки или плацебо. Рандомизацию стратифицировали по наличию воспаления в крестцово-подвздошных суставах на МРТ и уровню высокочувствительного С-реактивного белка при скрининге (МРТ-положительный результат и положительный уровень С-реактивного белка; МРТ-положительный результат и отрицательный уровень С-реактивного белка; МРТ-отрицательный результат и положительный уровень С-реактивного белка), а также по предшествующему применению биологических базисных противоревматических препаратов (да или нет). Распределение лечения оставалось неизвестным пациентам, исследователям, сотрудникам центров и спонсору исследования. Первичной конечной точкой была доля пациентов, достигших ответа ASAS40 (улучшение на 40% по критериям Международного общества по оценке спондилоартритов) к 14-й неделе. Анализ проводили в полной аналитической выборке, включавшей пациентов, прошедших рандомизацию и получивших не менее одной дозы исследуемого препарата. Исследование зарегистрировано на ClinicalTrials.gov под номером NCT04169373.

Результаты: С 26 ноября 2019 года по 20 мая 2021 года в исследование включили 314 пациентов с активным нерентгенографическим аксиальным спондилоартритом; 313 из них получили исследуемый препарат (156 — упадацитиниб, 157 — плацебо). Полный 14-недельный курс лечения прошли 295 (94%) пациентов: 145 в группе упадацитиниба и 150 в группе плацебо. К 14-й неделе ответ ASAS40 наблюдался достоверно чаще при лечении упадацитинибом, чем при приёме плацебо: у 70 (45%) из 156 пациентов против 35 (23%) из 157; p<0,0001; межгрупповая разница — 22% (95% ДИ 12–32). Частота нежелательных явлений к 14-й неделе была сходной в группах упадацитиниба и плацебо: 75 (48%) из 156 пациентов и 72 (46%) из 157 соответственно. Серьёзные нежелательные явления и нежелательные явления, приведшие к отмене исследуемого препарата, отмечены у четырёх (3%) из 156 пациентов в группе упадацитиниба и двух (1%) из 157 в группе плацебо. В каждой группе было мало случаев серьёзных инфекций и опоясывающего герпеса: каждое из этих явлений возникло у двух (1%) из 156 пациентов, получавших упадацитиниб, и у одного (1%) из 157 пациентов, получавших плацебо. Нейтропения развилась у пяти (3%) из 156 пациентов в группе упадацитиниба; в группе плацебо таких случаев не было. При лечении упадацитинибом не зарегистрировано оппортунистических инфекций, злокачественных новообразований, серьёзных нежелательных сердечно-сосудистых явлений, венозных тромбоэмболических осложнений или смертей.

Выводы: К 14-й неделе упадацитиниб достоверно уменьшал выраженность признаков и симптомов нерентгенографического аксиального спондилоартрита по сравнению с плацебо. Результаты указывают на потенциал упадацитиниба как нового варианта лечения пациентов с активным нерентгенографическим аксиальным спондилоартритом.

Финансирование: AbbVie.