Защитный эффект аллеля ε3 аполипопротеина E при спорадической болезни Альцгеймера в китайской популяции: метаанализ

Болезнь Альцгеймера (БА) быстро становится одним из наиболее дорогостоящих, смертельных и обременительных заболеваний XXI века. В Китае её бремя растёт наиболее быстрыми темпами. Полиморфные аллели аполипопротеина E (APOE) обычно считают основным генетическим фактором риска БА: у носителей аллеля ε4 риск БА выше, чем у носителей более распространённого аллеля ε3. Поскольку сила этой связи различается в разных этнических группах, необходим отдельный метаанализ для китайской популяции. Мы провели поиск в китайских и англоязычных базах данных и проанализировали публикации за последние 20 лет. Для анализа связи собирали данные о генотипе APOE и БА. ОШ рассчитывали для аллелей и генотипов APOE. Выполняли анализ систематической ошибки публикации и анализ чувствительности, а основные результаты дополнительно проверяли в подгрупповом анализе. В 116 соответствующих критериям исследованиях участвовали 23 396 пациентов с БА и 25 568 здоровых лиц из группы контроля. Участники представляли не менее 30 из 34 административных единиц провинциального уровня, включая Тайвань. Соотношение мужчин и женщин среди пациентов с БА составляло 10 291/11 240, а в контрольной группе — 11 304/12 428; χ² = 0,122, p = 0,727. В метаанализе аллелей для всех генотипов значение I² превышало 50 %, а статистика Q была значимой, поэтому использовали модель случайных эффектов. Частота аллеля APOE ε4 у пациентов с БА была выше, чем у здоровых лиц из группы контроля; различие было статистически значимым (ОШ 2,847; 95% ДИ 2,611–3,101; p < 0,001). Частота аллелей APOE ε3 и ε2 у пациентов с БА была ниже, чем в контрольной группе; различия были статистически значимыми (ε3: ОШ 0,539; 95% ДИ 0,504–0,576; p < 0,001; ε2: ОШ 0,771; 95% ДИ 0,705–0,843; p < 0,001). В метаанализе генотипов APOE частота генотипов ε2/ε4 (ОШ 1,521; 95% ДИ 1,270–1,823; p < 0,001), ε3/ε4 (ОШ 2,491; 95% ДИ 2,267–2,738; p < 0,001) и ε4/ε4 (ОШ 5,481; 95% ДИ 4,801–6,257; p < 0,001) была выше у пациентов с БА, чем у здоровых лиц из группы контроля. Все различия были статистически значимыми. Кроме того, генотипы APOE ε2/ε2 (ОШ 0,612; 95% ДИ 0,504–0,743; p < 0,001), ε2/ε3 (ОШ 0,649; 95% ДИ 0,585–0,714; p < 0,001) и ε3/ε3 (ОШ 0,508; 95% ДИ 0,468–0,551; p < 0,001) встречались у пациентов с БА реже, чем у здоровых лиц из группы контроля; различия также были статистически значимыми. Результаты анализа чувствительности и подгруппового анализа согласовывались с результатами основного анализа. Эти данные подтверждают защитный эффект генотипа APOE ε3/ε3 в отношении развития БА. Это наиболее полный метаанализ связи между APOE и БА в китайской популяции, выполненный на основании анализа распределения генотипов APOE у пациентов с БА, описанного в публикациях за последние 20 лет. Сделан вывод, что аллель APOE ε3 оказывает защитное действие в отношении спорадической БА в китайской популяции, что имеет большое значение; его защитный эффект выражен сильнее, чем у аллеля ε2.