Три новых производных акриловой кислоты из Achillea mellifolium — потенциальные ингибиторы уреазы из канавалии мечевидной и α-глюкозидазы из Saccharomyces cerevisiae

Введение: Achillea mellifolium относится к широко известному семейству лекарственных растений, экстракты которых используются в традиционной медицине. Однако данные об изучении лекарственного потенциала выделенных индивидуальных соединений этого семейства ограничены. Методы: Экстракт всего растения разделяли на фракции; для выделения индивидуальных соединений на основании биологической активности была отобрана этилацетатная фракция. Выделенные соединения охарактеризовали с помощью различных спектроскопических методов. Лекарственный потенциал соединений оценивали in vitro с использованием ферментативных тестов в сочетании с исследованиями in silico. Результаты: Из этилацетатной фракции Achillea mellifolium выделены три новых производных акриловой кислоты (1–3). Их структуру устанавливали с помощью УФ- и видимой спектроскопии, ИК-Фурье-спектроскопии, одномерной и двумерной ЯМР-спектроскопии (¹H-ЯМР, ¹³C-ЯМР, HMBC, NOESY), а также масс-спектрометрии. Производные акриловой кислоты оценивали на способность ингибировать уреазу из канавалии мечевидной и α-глюкозидазу из Saccharomyces cerevisiae с использованием методов in silico и in vitro. В исследованиях in vitro соединение 3 наиболее эффективно ингибировало уреазу (IC₅₀ 10,46 ± 0,03 мкМ), за ним следовали соединения 1 и 2 со значениями IC₅₀ 16,87 ± 0,02 и 13,71 ± 0,07 мкМ соответственно по сравнению со стандартным препаратом тиомочевиной (IC₅₀ 21,5 ± 0,01 мкМ). Значение IC₅₀ соединения 3 для уреазы было вдвое ниже, чем у тиомочевины, что указывает на его вдвое более высокую активность по сравнению со стандартом. Напротив, все три соединения (1–3) обладали лишь слабой ингибирующей активностью в отношении α-глюкозидазы. Для объяснения динамики взаимодействия соединений в активном центре дополнительно провели молекулярное докирование in silico, моделирование молекулярной динамики и расчёт свободной энергии. Энергии связывания рассчитывали методом MM/PBSA; также оценивали вклад отдельных аминокислотных остатков в общее связывание ингибиторов в активных центрах. Выводы: Совокупность результатов подтверждает ингибирующую активность выделенных производных акриловой кислоты в отношении уреазы и α-глюкозидазы, однако их действие выражено сильнее в отношении уреазы, в том числе по сравнению со стандартным препаратом.