Доля дней с чрезмерным употреблением алкоголя после психотерапии с применением псилоцибина по сравнению с плацебо при лечении взрослых пациентов с расстройством, связанным с употреблением алкоголя: рандомизированное клиническое исследование

Значимость: Хотя классические психоделические препараты продемонстрировали перспективность в лечении расстройства, связанного с употреблением алкоголя (РСУА), эффективность псилоцибина остаётся неизвестной.

Цель: Оценить, снижает ли двукратное введение псилоцибина в высокой дозе долю дней с чрезмерным употреблением алкоголя у пациентов с РСУА, проходящих психотерапию, по сравнению с результатами применения активного плацебо и психотерапии.

Дизайн, место проведения и участники: В этом двойном слепом рандомизированном клиническом исследовании участникам предлагали 12-недельный курс психотерапии по стандартизированному протоколу; их случайным образом распределяли для получения псилоцибина или дифенгидрамина во время двух однодневных сессий введения препарата на 4-й и 8-й неделях. Результаты оценивали в течение 32-недельного двойного слепого периода после первой дозы исследуемого препарата. Исследование проводилось в двух академических медицинских центрах США. Участников набирали из сообщества с 12 марта 2014 года по 19 марта 2020 года. В исследование включали взрослых в возрасте от 25 до 65 лет с диагнозом алкогольной зависимости по критериям DSM-IV и как минимум 4 днями чрезмерного употребления алкоголя за 30 дней до скрининга. Критериями исключения были тяжёлые психические расстройства и расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ, употребление галлюциногенов, заболевания, противопоказанные для применения исследуемых препаратов, приём препаратов, являвшихся критерием исключения, а также текущее лечение РСУА.

Вмешательства: В первой сессии применяли псилоцибин в дозе 25 мг/70 кг или дифенгидрамин в дозе 50 мг; во второй — псилоцибин в дозе 25–40 мг/70 кг или дифенгидрамин в дозе 50–100 мг. Психотерапия включала терапию повышения мотивации и когнитивно-поведенческую терапию.

Основные конечные точки и методы: Основной конечной точкой была доля дней с чрезмерным употреблением алкоголя, которую оценивали с помощью интервью с ретроспективной оценкой употребления алкоголя по временной шкале. Показатели в группах сравнивали в течение 32 недель после первого введения исследуемого препарата с использованием многомерного дисперсионного анализа повторных измерений.

Результаты: Всего рандомизировали 95 участников: средний возраст составил 46 (12) лет, 42 (44,2%) участника были женщинами; 49 участников распределили в группу псилоцибина, 46 — в группу дифенгидрамина. Один участник (1,1%) был американским индейцем или коренным жителем Аляски, 3 (3,2%) — представителями азиатской расы, 4 (4,2%) — чёрной расы, 14 (14,7%) — латиноамериканского происхождения, 75 (78,9%) — белыми, не относящимися к латиноамериканцам. Из 95 рандомизированных участников 93 получили как минимум одну дозу исследуемого препарата и были включены в анализ первичной конечной точки. Доля дней с чрезмерным употреблением алкоголя в течение 32-недельного двойного слепого периода составила 9,7% в группе псилоцибина и 23,6% в группе дифенгидрамина; средняя разница — 13,9 процентного пункта (95% ДИ, 3,0–24,7; F1,86 = 6,43; P = 0,01). Среднесуточное потребление алкоголя, выраженное числом стандартных доз в сутки, также было ниже в группе псилоцибина. Среди участников, получавших псилоцибин, серьёзных нежелательных явлений не зарегистрировали.

Выводы и значимость: Применение псилоцибина в сочетании с психотерапией приводило к выраженному снижению доли дней с чрезмерным употреблением алкоголя по сравнению с эффектами активного плацебо и психотерапии. Эти результаты подтверждают необходимость дальнейшего изучения лечения РСУА с применением псилоцибина.

Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov, идентификатор NCT02061293.