Раннее назначение метформина при гестационном сахарном диабете: рандомизированное клиническое исследование

Введение: Гестационный сахарный диабет — частое осложнение беременности, и оптимальная тактика лечения не определена.

Цель: Оценить, снижает ли раннее назначение метформина частоту начала инсулинотерапии или выраженность гипергликемии натощак на 32-й или 38-й неделе беременности.

Дизайн, условия и участники: Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование проведено в двух медицинских центрах Ирландии — больнице третичного уровня и небольшой региональной больнице. Участниц включали с июня 2017 года по сентябрь 2022 года и наблюдали до 12 недель после родов. В исследование вошли 510 участниц (535 беременностей) с гестационным сахарным диабетом, диагностированным по критериям Всемирной организации здравоохранения 2013 года.

Вмешательства: Участниц рандомизировали в соотношении 1:1 для получения плацебо или метформина (максимальная доза 2500 мг) в дополнение к стандартному лечению.

Основные исходы и показатели: Первичным исходом был комбинированный показатель: начало инсулинотерапии или уровень глюкозы натощак не менее 5,1 ммоль/л на 32-й или 38-й неделе беременности.

Результаты: В исследовании участвовали 510 человек (средний возраст 34,3 года); рандомизировали 535 беременностей. Частота первичного комбинированного исхода значимо не различалась между группами: 150 беременностей (56,8%) в группе метформина и 167 (63,7%) в группе плацебо (разность между группами −6,9%; 95% ДИ от −15,1% до 1,4%; относительный риск 0,89; 95% ДИ 0,78–1,02; p = 0,13). Из шести заранее определённых вторичных исходов у матерей три были благоприятнее в группе метформина: время до начала инсулинотерапии, сообщаемый участницами контроль гликемии по данным измерений капиллярной глюкозы и прибавка массы тела во время беременности. Вторичные исходы у новорождённых различались между группами: в группе метформина дети были меньше — средняя масса тела при рождении была ниже, реже встречалась масса более 4 кг и масса выше 90-го процентиля, а также была меньше длина тела от макушки до пяток. При этом группы не различались по потребности в интенсивной терапии новорождённых, респираторному дистрессу, требующему респираторной поддержки, желтухе, требующей фототерапии, крупным врождённым порокам развития, неонатальной гипогликемии и доле новорождённых с оценкой по шкале Апгар менее 7 баллов на 5-й минуте.

Выводы и значимость: Раннее лечение метформином не превосходило плацебо по первичному комбинированному исходу. Результаты по заранее определённым вторичным исходам обосновывают дальнейшее изучение метформина в более крупных клинических исследованиях.

Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov: NCT02980276; EudraCT: 2016-001644-19.