Роль бактериальных АТФ-связывающих кассетных (ABC) транспортеров в патогенезе и вирулентности: терапевтический и вакцинный потенциал

Суперсемейство АТФ-связывающих кассетных (ABC) транспортеров встречается во всех доменах жизни и обеспечивает перенос широкого спектра субстратов — от ионов до белков — через клеточные мембраны в АТФ-зависимом процессе. Роль ABC-транспортеров у эукариот хорошо установлена: они участвуют в наследственных заболеваниях и множественной лекарственной устойчивости (МЛУ) у онкологических пациентов. Напротив, роль ABC-транспортеров у прокариот оставалась неясной из-за разнообразия их функций и огромного числа организмов, в которых они представлены. В этом обзоре рассматривается роль бактериальных ABC-транспортеров в патогенезе и вирулентности, а также их потенциал для терапевтического и вакцинного применения. Показано, что ABC-транспортеры играют важнейшую роль в вирулентности и патогенезе ряда патогенных бактерий за счет импорта жизненно необходимых молекул, таких как ионы металлов, аминокислоты, пептиды, витамины и осмопротекторы, а также экспорта вирулентных детерминант, участвующих в биосинтезе гликоконъюгатов и секреции I типа. Кроме того, ABC-экспортеры способствуют персистенции патогенных бактерий за счет выведения токсичных ксенобиотиков, тем самым способствуя развитию антимикробной резистентности. Также показано, что ABC-транспортеры обладают значительным потенциалом для терапевтического применения через иммунизацию и обратное развитие резистентности. В заключение бактериальные ABC-транспортеры играют огромную роль в вирулентности и патогенезе и обладают свойствами, желательными для клинического применения, а значит, могут помочь в борьбе с МЛУ.