Множественные переломы позвонков после отмены деносумаба: дополнительные постфактум-анализы исследований FREEDOM и FREEDOM Extension

Неизвестно, зависит ли риск переломов позвонков (ПП) и множественных переломов позвонков (МПП; ≥2 ПП) после отмены деносумаба от длительности лечения. В предыдущем анализе исследований Fracture Reduction Evaluation of Denosumab in Osteoporosis Every 6 Months (FREEDOM) и FREEDOM Extension связь с длительностью лечения деносумабом выявлена не была; кроме того, частота МПП могла быть занижена, поскольку в анализ включали женщин без рентгенограмм. В этом поисковом постфактум-анализе определяли нескорректированную частоту и годовую частоту ПП и МПП у пациенток, за которыми наблюдали не менее 7 месяцев и которым выполнили как минимум одну рентгенограмму позвоночника после отмены плацебо или деносумаба. Для выявления факторов, предсказывающих МПП, провели многофакторный анализ. Также изучили клинические характеристики пациенток с ≥4 ПП. В анализ включили женщин, прекративших приём плацебо (n = 327) или деносумаба в рамках FREEDOM либо FREEDOM Extension (n = 425). Впоследствии группу отмены деносумаба разделили по длительности лечения: краткосрочное (≤3 лет; n = 262) и длительное (>3 лет; n = 213). Годовая частота любых ПП с поправкой на длительность воздействия на 100 пациенто-лет (95% доверительный интервал [ДИ]) составила 9,4 (95% ДИ 6,4–13,4) после плацебо, 6,7 (95% ДИ 4,2–10,1) после краткосрочного лечения деносумабом и 10,7 (95% ДИ 7,4–15) после длительного лечения. Годовая частота МПП составила соответственно 3,6 (95% ДИ 1,9–6,3), 2,9 (95% ДИ 1,4–5,4) и 7,5 (95% ДИ 4,8–11,1). Годовая частота ≥4 ПП составила соответственно 0,59 (95% ДИ 0,1–2,1), 0,57 (95% ДИ 0,1–2,1) и 3,34 (95% ДИ 1,7–6,0). В многофакторной регрессионной модели длительность лечения деносумабом была значимо связана с риском МПП (отношение шансов 3,0; 95% ДИ 1,4–6,5). Из 15 пациенток с ≥4 ПП 13 получали деносумаб (средняя длительность лечения ± стандартное отклонение — 4,9 ± 2,2 года). Риск МПП после отмены деносумаба возрастает с увеличением длительности лечения. После прекращения лечения деносумабом, продолжавшегося более 3 лет, для поддержания костного обмена и минеральной плотности костной ткани (МПК) и профилактики МПП может потребоваться более частое введение золедроновой кислоты или другого бисфосфоната. © 2022 Авторы. Journal of Bone and Mineral Research, опубликовано Wiley Periodicals LLC от имени Американского общества исследований костной ткани и минерального обмена (ASBMR).