Клинические факторы, связанные с низким уровнем прогестерона в сыворотке крови в день переноса замороженной бластоцисты в циклах с заместительной гормональной терапией

Исследовательский вопрос: Какие факторы связаны с низким уровнем прогестерона (П) в сыворотке крови в день переноса замороженного эмбриона в циклах с заместительной гормональной терапией?

Краткий ответ: Индекс массы тела, число родов и происхождение из региона за пределами Европы связаны с низким уровнем прогестерона в сыворотке крови в день переноса замороженного эмбриона в циклах с заместительной гормональной терапией.

Что уже известно: Негативное влияние низкой концентрации прогестерона в сыворотке крови на исходы переноса замороженного эмбриона в циклах с заместительной гормональной терапией общепризнано. Однако факторы, объясняющие различия уровня прогестерона у пациенток, получающих одинаковую поддержку лютеиновой фазы, пока не установлены. Это необходимо для прогнозирования подгрупп пациенток, которым может быть полезна индивидуально подобранная дополнительная терапия прогестероном.

Дизайн исследования, размер выборки, продолжительность: Обсервационное когортное исследование с участием 915 пациенток, которым выполняли перенос замороженной бластоцисты в университетской больнице третичного уровня с января 2019 года по март 2020 года.

Участницы, материалы, условия проведения, методы: В исследование включали пациенток, которым выполняли перенос одной аутологичной бластоцисты на фоне заместительной гормональной терапии с использованием экзогенного эстрадиола и вагинального микронизированного прогестерона для подготовки эндометрия. Каждую женщину включали только один раз за период исследования. Уровень прогестерона в сыворотке крови измеряли утром в день переноса в одной лаборатории. Независимые факторы, связанные с низким уровнем прогестерона в сыворотке крови (определённым как ≤9,8 нг/мл согласно ранее опубликованному исследованию), анализировали с помощью однофакторной и многофакторной логистической регрессии.

Основные результаты и роль случайности: В день переноса у 226 пациенток (24,7%) уровень прогестерона в сыворотке крови был низким. У пациенток с уровнем прогестерона ≤9,8 нг/мл частота живорождения была ниже (26,1% против 33,2%; P = 0,045), а частота раннего выкидыша — выше (35,2% против 21,5%; P = 0,008). По данным однофакторного анализа, индекс массы тела (P < 0,001), число родов (P = 0,001), происхождение из региона за пределами Европы (P = 0,001), продолжительность бесплодия (P = 0,018) и применение перорального эстрадиола для подготовки эндометрия (P = 0,009) были достоверно связаны с низким уровнем прогестерона в сыворотке крови. Кроме того, в группе с низкой концентрацией прогестерона доля активных курильщиц была достоверно ниже (P = 0,002). После многофакторного анализа независимыми факторами, связанными с уровнем прогестерона ≤9,8 нг/мл, оставались индекс массы тела (отношение шансов 1,06; 95% ДИ 1,02–1,11; P = 0,002), число родов (отношение шансов 1,32; 95% ДИ 1,04–1,66; P = 0,022), происхождение из региона за пределами Европы (отношение шансов 1,70; 95% ДИ 1,21–2,39; P = 0,002) и активное курение (отношение шансов 0,43; 95% ДИ 0,22–0,87; P = 0,018).

Ограничения и основания для осторожной интерпретации: Основное ограничение исследования связано с его обсервационным дизайном, из-за которого нельзя исключить систематические ошибки отбора и смешения, несмотря на использование многофакторного анализа для их минимизации.

Более широкие последствия результатов: Экстраполяция полученных результатов на другие лаборатории, а также на другие пути введения и/или дозы прогестерона требует дополнительной валидации. Необходимы дальнейшие исследования клинических факторов, влияющих на концентрацию прогестерона, и лежащих в их основе патофизиологических механизмов, чтобы помочь врачам прогнозировать, каким подгруппам пациенток будет полезна индивидуализированная поддержка лютеиновой фазы.

Финансирование исследования и конфликт интересов: Финансирование отсутствовало; конфликт интересов отсутствует.

Регистрационный номер исследования: Не применимо.