Уровень прогестерона при применении вспомогательных репродуктивных технологий: систематический обзор и метаанализ

Повышенный или недостаточный уровень прогестерона при мониторинге цикла вспомогательных репродуктивных технологий может приводить к отмене цикла или дополнительному назначению прогестерона, однако тактика ведения различается. Остаётся спорным, улучшает ли изменение клинической тактики при наличии или отсутствии повышенного уровня прогестерона исходы лечения. Целью этого систематического обзора было изучить, влияют ли уровни прогестерона на разных этапах свежих циклов и циклов с переносом размороженных эмбрионов на исходы беременности, в частности при переносе эмбрионов на 3-и и 5-е сутки. Систематический поиск в базах данных EMBASE, MEDLINE, CINAHL, PubMed, SCOPUS и Web of Science выявил исследования, опубликованные начиная с 2000 года. В обзор включали исследования с участием женщин, которым выполняли свежие циклы ЭКО/ИКСИ или циклы с переносом размороженных эмбрионов, при наличии извлекаемых индивидуальных данных об исходах беременности и измерении уровня сывороточного прогестерона. Исключали интервенционные исследования, в которых результаты измерения влияли на клинические решения, а также исследования донорских циклов. Риск систематической ошибки оценивали по шкале Ньюкасла—Оттавы. Первичным исходом была частота живорождения, вторичными — частота продолжающейся беременности, частота клинической беременности и частота выкидышей. Для включения нерандомизированных исследований вмешательств использовали протокол PICOS. Анализ выполняли в RevMan5, а результаты исследований объединяли методом Дерсимониана—Лэрда в метаанализе со случайными эффектами. Исследование зарегистрировано в PROSPERO (идентификатор CRD42022382423). В обзор включили 64 исследования с участием 57 988 женщин. В свежих циклах не выявлено доказательств того, что исходно повышенный уровень прогестерона влияет на частоту живорождения (уровень прогестерона >1,5 нг/мл; ОШ 0,76; 95% ДИ 0,39–1,49; 2 исследования, n = 309) или частоту клинической беременности (уровень прогестерона >1,5 нг/мл; ОШ 0,81; 95% ДИ 0,38–1,71; 2 исследования, n = 309). Повышенный уровень прогестерона в момент введения триггера овуляции был связан с более низкой частотой живорождения (уровень прогестерона >1,0 нг/мл; ОШ 0,40; 95% ДИ 0,23–0,69; 2 исследования, n = 2805) и частотой клинической беременности (уровень прогестерона >1,0 нг/мл; ОШ 0,49; 95% ДИ 0,42–0,58; 3 исследования, n = 3323; >1,1 нг/мл; ОШ 0,66; 95% ДИ 0,53–0,83; 2 исследования, n = 2444; >1,2 нг/мл; ОШ 0,61; 95% ДИ 0,39–0,96; 6 исследований, n = 844; >1,5 нг/мл; ОШ 0,37; 95% ДИ 0,17–0,81; 6 исследований, n = 13 870; >2,0 нг/мл; ОШ 0,43; 95% ДИ 0,31–0,59; 3 исследования, n = 1949) при переносе эмбрионов на 3-и сутки, но не на 5-е сутки: частота живорождения при уровне прогестерона >1,5 нг/мл — ОШ 1,02; 95% ДИ 0,74–1,39; 3 исследования, n = 5174; частота клинической беременности — ОШ 0,88; 95% ДИ 0,67–1,14; 6 исследований, n = 5705. Из-за значительной неоднородности исследований не удалось провести содержательный метаанализ данных, полученных в день забора ооцитов и в день переноса эмбрионов в свежих циклах, а также в момент введения триггера овуляции или до овуляции в естественных циклах с переносом размороженных эмбрионов и в целом в таких циклах. Ограничениями были включение исследований, опубликованных после 2000 года, и исключение исследований с множественными наблюдениями, что могло привести к публикационному смещению и неполному учёту некоторых смешивающих факторов. Таким образом, при контролируемой стимуляции яичников исходно повышенный уровень прогестерона не влиял на частоту живорождения; повышенный уровень прогестерона в момент введения триггера овуляции был связан с более низкой частотой живорождения при переносе эмбрионов на 3-и, но не на 5-е сутки. В циклах с переносом размороженных эмбрионов из-за неоднородности исследований объединить данные содержательно не удалось. Исследование профинансировано Complete Fertility и Министерством здравоохранения Малайзии.