Векторы AAV: «кубик Рубика» генной терапии человека

Генетические дефекты обусловливают около 80% более чем 7000 известных на сегодняшний день заболеваний. Генная терапия даёт надежду на однократное лечение, способное исправить ошибки в генетическом коде пациента. Рекомбинантные вирусы служат высокоэффективными средствами доставки генов in vivo. Векторы аденоассоциированного вируса (AAV) обладают рядом уникальных преимуществ: тканевым тропизмом, специфичностью трансдукции, относительно низкой иммуногенностью, отсутствием интеграции в хромосому хозяина и длительной экспрессией доставленного гена. Благодаря этому они стали наиболее распространённой системой вирусной доставки генов в клинических исследованиях; три препарата для генной терапии на основе AAV уже одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) или Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA). Несмотря на успех векторов AAV, их применение в ряде ситуаций по-прежнему ограничено нерешёнными проблемами, включая низкую эффективность трансдукции некоторых тканей, недостаточную специфичность к органам, наличие гуморального иммунитета к капсидам AAV и зависимую от дозы вектора токсичность у пациентов. В настоящем обзоре рассматриваются различные подходы к совершенствованию векторов AAV для генной терапии, включая отбор и инженерную модификацию капсида AAV, стратегии преодоления иммунного ответа против AAV и конструирование векторного генома; обзор завершается кратким рассмотрением методов производства векторов и современного состояния рекомбинантных AAV (rAAV) в клинической практике.