Иммуногенность рекомбинантных векторов на основе аденоассоциированного вируса (AAV) для переноса генов

Рекомбинантные аденоассоциированные вирусы (AAV) зарекомендовали себя как перспективные векторы доставки генов; на их основе уже одобрены три геннотерапевтических препарата Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) и один — Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA). Однако иммунный ответ хозяина против AAV-вектора и трансгена ограничивает их широкое клиническое применение.

На общую иммуногенность AAV влияют многие факторы, включая конструкцию вектора, дозу и путь введения. Иммунный ответ против капсида AAV и трансгена начинается с распознавания врождённой иммунной системой, а затем врождённый ответ запускает адаптивный, формируя мощный и специфический ответ против AAV-вектора. Клинические исследования генной терапии AAV и доклинические работы дают важные сведения об иммунно-опосредованной токсичности AAV, однако данные свидетельствуют о том, что доклинические модели не позволяют точно предсказать результат доставки генов у человека. В обзоре обсуждаются вклад врождённого и адаптивного иммунного ответа против AAV, а также трудности и потенциальные стратегии снижения этих ответов, что должно повысить терапевтический потенциал генной терапии с использованием AAV.