Путь АМФ-активируемой протеинкиназы при жировой болезни печени

Нарушения липидного обмена являются основными причинами возникновения и прогрессирования различных заболеваний печени, включая неалкогольную жировую болезнь печени (НАЖБП) и алкогольную жировую болезнь печени (АЖБП), связанные с высокожировой диетой и этанолом. Сигнальный путь АМФ-активируемой протеинкиназы (AMPK) играет важную роль в коррекции нарушений липидного обмена. Накопленные данные показали, что сигнальные оси AMPK участвуют в профилактике и уменьшении повреждения печени. Повышение активности AMPK может облегчать течение жировой болезни печени у мышей, индуцированной алкоголем, инсулинорезистентностью, сахарным диабетом 2-го типа и ожирением, а большинство природных агонистов AMPK способны регулировать липидный обмен, воспаление и оксидативный стресс в гепатоцитах и тем самым влиять на жировую болезнь печени у мышей. При НАЖБП и АЖБП повышение активности AMPK способно подавлять синтез жирных кислот и холестерина за счет снижения экспрессии генов липогенеза (FAS, SREBP-1c, ACC и HMGCR); одновременно за счет усиления экспрессии генов окисления жирных кислот и липолиза (CPT1, PGC1, HSL, ATGL), участвующих в окислении жирных кислот и распаде липидов, может поддерживаться естественный липидный гомеостаз. В настоящее время некоторые активаторы AMPK считаются полезными в терапии. Таким образом, активация сигнального пути AMPK представляет собой потенциальную терапевтическую мишень при заболеваниях печени. В этом обзоре мы суммировали последние данные о роли пути AMPK при жировой болезни печени. Одновременно подробно описаны отдельные сигнальные оси пути AMPK, а также обсуждены механизм его действия и терапевтическое значение.