Высокий уровень фолата, нарушения одноуглеродного обмена и гестационный сахарный диабет

Фолат — пищевой микронутриент, необходимый для одноуглеродного обмена. Всемирная организация здравоохранения рекомендует приём фолиевой кислоты (ФК) до зачатия и на ранних сроках беременности для снижения риска дефектов нервной трубки (ДНТ) у плода. Поэтому во многих странах (примерно в 92) действуют программы обязательного обогащения пищевых продуктов ФК, а также рекомендации по её приёму в период планирования беременности и на ранних сроках. Программы обязательного обогащения в целом успешно снизили частоту ДНТ. Однако способность организма человека включать ФК в одноуглеродный обмен ограничена, поэтому циркулирующая неметабилизированная фолиевая кислота (uFA) выявляется всё чаще. Избыточное потребление ФК стало рассматриваться как фактор риска гестационного сахарного диабета (ГСД). Несколько других компонентов одноуглеродного обмена — витамин B12, гомоцистеин и бетаин, образующийся из холина, — также тесно связаны с риском ГСД, что указывает на возможную роль одноуглеродного обмена в патогенезе этого заболевания. Результаты исследований in vitro и на животных всё чаще свидетельствуют о том, что избыток ФК может нарушать одноуглеродный обмен. В частности, высокие концентрации ФК снижают активность метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR), нарушают соотношение активности тимидилатсинтазы (TS) и метионинсинтазы (MTR), а также повышают уровень гомоцистеина. Высокая концентрация гомоцистеина связана с усилением окислительного стресса, апоптозом трофобластов, снижением секреции хорионического гонадотропина человека (hCG) и нарушением функции β-клеток поджелудочной железы. Хотя взаимосвязь между высоким уровнем ФК, нарушениями одноуглеродного обмена и патогенезом ГСД пока изучена не полностью, в этой статье обобщены современные данные. С учётом роста распространённости ГСД, которая, по современным оценкам, достигает 14% в мире, и широкого распространения обогащения пищевых продуктов ФК необходимо срочно продолжить исследования механизмов, лежащих в основе патогенеза ГСД.