Высокие дозы фолиевой кислоты ассоциированы с вагинальным кровотечением в ранние сроки беременности в зависимости от пола плода: данные двух проспективных когортных исследований

Введение: Вагинальное кровотечение в ранние сроки беременности связано с неблагоприятными исходами беременности. Избыточное потребление фолиевой кислоты может оказывать неблагоприятное влияние на исходы беременности. Однако о зависимости между избыточной фолатной добавкой и вагинальным кровотечением с учетом пола плода известно мало. Наша цель заключалась в том, чтобы определить, связано ли увеличение приема фолиевой кислоты с вагинальным кровотечением в ранние сроки беременности в зависимости от пола плода.

Методы: Были проанализированы две проспективные когорты первобеременных женщин: до (SCOPE, n = 1164) и после (STOP, n = 1300) обогащения пищевых продуктов фолиевой кислотой в Австралии. Для оценки связи между приемом фолиевой кислоты и выраженностью вагинального кровотечения с учетом пола плода, а также связи между вагинальным кровотечением и исходами беременности после учета смешивающих факторов использовали логистическую регрессию.

Результаты: Сообщения о мажущих выделениях и легком вагинальном кровотечении чаще встречались в когорте STOP, чем в SCOPE. У женщин из обеих когорт, у которых наблюдались мажущие выделения и легкое вагинальное кровотечение во время беременности, вероятность приема фолиевой кислоты в дозе ≥ 800 мкг в сутки и более высокая концентрация фолата в сыворотке были выше, чем у женщин без добавок фолиевой кислоты. У женщин, принимавших ≥ 800 мкг фолиевой кислоты в сутки и вынашивавших плод мужского пола, шансы вагинального кровотечения в ранние сроки беременности были более чем в 2 раза выше [скорректированное отношение шансов 2,14; 95% ДИ 1,15-3,99, SCOPE и STOP], причем кровотечение было более тяжелым по сравнению с женщинами, не принимавшими добавки. Эта связь была сильнее в когорте STOP (скорректированное отношение шансов 2,85; 95% ДИ 1,23-6,57). Кроме того, вагинальное кровотечение было связано с самопроизвольными преждевременными родами без преждевременного разрыва плодных оболочек, отслойкой плаценты, малой массой тела для гестационного возраста и меньшим гестационным возрастом при рождении; для последнего показана зависимость от пола плода на основе всех случаев в двух когортах, объединенных вместе.

Выводы: Это исследование выявило новую связь между полом плода и вагинальным кровотечением в ранние сроки беременности, на которую влияет высокое потребление фолиевой кислоты. Наши данные указывают, что после обогащения пищевых продуктов добавка фолиевой кислоты в дозе < 800 мкг/сут может быть безопаснее, особенно при вынашивании плода мужского пола, что согласуется с рекомендациями по приему 400 мкг/сут фолиевой кислоты для профилактики дефектов нервной трубки. Вагинальное кровотечение в ранние сроки беременности требует более пристального клинического внимания, поскольку может служить признаком неблагоприятных исходов беременности в дальнейшем.

Регистрация исследования: Исследования SCOPE и STOP зарегистрированы в Австралийско-новозеландском реестре клинических исследований (ACTRN12607000551493; дата регистрации 26 октября 2007 г. и ACTRN12614000985684; дата регистрации 12 сентября 2014 г. соответственно).