Семаглутид, эффективный агонист рецепторов глюкагоноподобного пептида-1, улучшает саркопеническое ожирение у мышей с ожирением, модулируя метаболизм скелетных мышц

Цель: Изучить влияние семаглутида на скелетные мышцы и их метаболом.

Методы: В общей сложности 18 самцов мышей линии C57BL/6 случайным образом разделили на группы нормального контроля (NC), высокожировой диеты (HFD) и высокожировой диеты с семаглутидом (HFD+Semaglutide). Животные получали соответственно стандартный рацион, высокожировой рацион или высокожировой рацион в сочетании с семаглутидом. В каждой группе оценивали и сравнивали массу тела, массу икроножной мышцы, уровни липидов в сыворотке крови, глюкозы крови и маркеров воспаления; также анализировали морфологические и структурные изменения икроножной мышцы. Кроме того, изменения метаболитов икроножной мышцы исследовали методом нецелевой метаболомики.

Результаты: После лечения семаглутидом потребление пищи и масса тела мышей значительно снизились, тогда как относительная масса икроножной мышцы, напротив, увеличилась. Одновременно после введения семаглутида значительно снизились уровни триглицеридов (TG), общего холестерина (CHO), холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL), холестерина липопротеинов высокой плотности (HDL), фактора некроза опухоли α (TNF-α), интерлейкина 6 (IL-6), интерлейкина 1β (IL-1β) и индекса инсулинорезистентности HOMA-IR. Гистологический анализ показал, что семаглутид значительно уменьшал патологические изменения икроножной мышцы: увеличивались соотношение мышечных волокон типа I и типа II, общая площадь мышечных волокон, плотность мышечных волокон, длина саркомеров, количество митохондрий и площадь митохондрий. Кроме того, были проанализированы метаболические изменения икроножной мышцы после введения семаглутида; выявлен 141 дифференциальный метаболит, преимущественно липиды и органические кислоты, участвующие в 9 метаболических путях, включая пути метаболизма различных аминокислот.

Выводы: У мышей с ожирением семаглутид значительно снижает массу тела и накопление внутримышечного жира, стимулирует синтез мышечного белка, увеличивает относительную долю скелетной мускулатуры и улучшает функцию мышц, возможно, изменяя метаболизм липидов и органических кислот в мышечной ткани.