Нарушение сигнального пути инсулина PI3K/Akt/mTOR и инсулинорезистентность, вызванная конечными продуктами гликирования, при сахарном диабете и нейродегенеративных заболеваниях: обзор

Инсулинорезистентность часто встречается при сахарном диабете 2-го типа, нейродегенеративных, сердечно-сосудистых и почечных заболеваниях, а также при синдроме поликистозных яичников. Нарушение сигнальных путей инсулина, включая путь PI3K/Akt/mTOR, может приводить к инсулинорезистентности. Это, в свою очередь, способно индуцировать синтез и отложение конечных продуктов гликирования, активных форм кислорода и активных форм азота, вызывая окислительный и нитрозативный стресс, неправильное сворачивание и накопление белков, дисфункцию митохондрий и эндоплазматического ретикулума, нарушение регуляции метаболизма, воспаление и апоптоз. Данные процессы играют значительную роль в развитии различных нейродегенеративных заболеваний, включая болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, болезнь Хантингтона и боковой амиотрофический склероз. В этом обзоре основное внимание уделено возможной роли инсулинорезистентности в прогрессировании нейродегенерации через нарушение сигнального пути PI3K/Akt/mTOR, действие конечных продуктов гликирования и активацию рецепторов конечных продуктов гликирования.