Приём добавок фолиевой кислоты, восприимчивость к малярии и тяжесть её течения у лиц, принимающих антифолатные противомалярийные препараты в эндемичных районах

Введение: Малярия остается серьезной угрозой здоровью в 87 странах; по данным ВОЗ, в 2019 году было зарегистрировано 229 млн случаев заболевания и 409 000 смертей, преимущественно среди детей до пяти лет. Препарат сульфадоксин/пириметамин (СП), относящийся к антифолатным противомалярийным средствам, долгое время был терапией первой линии. Несмотря на рост резистентности и переход на комбинированную терапию на основе артемизинина (ACT), СП по-прежнему рекомендован для интермиттирующей превентивной терапии у беременных (ИПТб) и младенцев (ИПТм). Фолаты (витамин B9) критически важны для профилактики дефектов нервной трубки и анемии, в связи с чем ВОЗ рекомендует ежедневный прием 400 мкг фолиевой кислоты женщинам в период прегравидарной подготовки и до 12-й недели гестации. Однако малярийный плазмодий также нуждается в фолатах для роста и репликации. Существует гипотеза, что статус фолатов может влиять на риск заражения и тяжесть течения малярии, а экзогенная фолиевая кислота может конкурировать с антифолатными препаратами, снижая их эффективность.

Цель: Оценить влияние различных доз добавок фолиевой кислоты на восприимчивость к малярии и тяжесть ее течения у жителей эндемичных районов, а также изучить взаимодействие между приемом фолатов и эффективностью антифолатных противомалярийных препаратов.

Методы: В данный систематический обзор будут включены рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) и квази-РКИ, проведенные в эндемичных по малярии регионах. Участники — лица любого пола и возраста, принимающие антифолатные препараты (СП, пириметамин-дапсон, хлоридин и др.) для профилактики или лечения малярии. Сравнение будет проводиться между группами, получающими фолиевую кислоту (в дозах от 400 мкг до 5 мг), и группами, получающими плацебо, отсутствие лечения или другие дозы фолатов. Первичные исходы включают частоту неосложненной и тяжелой малярии, время клиренса паразитов и частоту неэффективности лечения (рекрудесценции). Вторичные исходы — длительность паразитемии, плотность паразитов, концентрация гемоглобина, общая смертность и исходы беременности (мертворождение, низкая масса тела при рождении, плацентарная малярия). Поиск будет проведен в базах данных Cochrane Central, MEDLINE, Embase и других, включая «серую» литературу. Оценка риска систематических ошибок будет выполнена с помощью инструмента Cochrane RoB 2.

Выводы: Результаты данного обзора позволят уточнить безопасные дозировки фолиевой кислоты для групп риска (особенно беременных женщин) в регионах, где продолжается использование антифолатных противомалярийных средств, и помогут оптимизировать международные клинические рекомендации.