Карбоксимальтозат железа по сравнению со стандартной пероральной терапией железом для лечения анемии во втором триместре беременности у женщин в Малави: рандомизированное контролируемое исследование

Введение: Анемия осложняет 46% беременностей в Африке; ВОЗ рекомендует пероральное железо, однако его назначение и приверженность лечению остаются неудовлетворительными. Мы оценили однократное введение современного внутривенного препарата железа — карбоксимальтозата железа — для лечения анемии у беременных женщин в Малави.

Методы: В открытое индивидуально рандомизированное контролируемое исследование включали женщин с одноплодной беременностью сроком 13–26 недель, наблюдавшихся в учреждениях первичной медико-санитарной помощи и амбулаторно в двух регионах юга Малави. Критериями включения были концентрация гемоглобина в капиллярной крови менее 10,0 г/дл и отрицательный экспресс-тест на малярию. Рандомизацию 1:1 проводили с помощью запечатанных конвертов. Оценку исходов эффективности, включая лабораторные показатели и массу тела при рождении, выполняли ослепленные исследователи; участницы и медсестры-исследователи ослеплены не были. Участницам назначали либо карбоксимальтозат железа до 1000 мг однократно при включении в исследование в амбулаторных условиях первичной помощи, либо стандартную терапию — 60 мг элементарного железа дважды в день в течение 90 дней — в сочетании с прерывистой профилактикой малярии. Первичным материнским исходом была анемия на 36-й неделе гестации. Первичным неонатальным исходом была масса тела при рождении. Анализ проводили в популяции intention-to-treat у матерей и живорожденных новорожденных в соответствии с группой рандомизации. Безопасность оценивали по частоте нежелательных явлений во время инфузии и всех нежелательных явлений от рандомизации до 4 недель после родов. Исследование зарегистрировано в ANZCTR, ACTRN12618001268235. Наблюдение завершено.

Результаты: С 12 ноября 2018 г. по 2 марта 2021 г. обследовали 21 258 женщин, 862 были рандомизированы в группы карбоксимальтозата железа (n=430) или стандартной терапии (n=432). Карбоксимальтозат железа не снижал распространенность анемии на 36-й неделе беременности по сравнению со стандартной терапией (179 [52%] из 341 в группе карбоксимальтозата железа против 189 [57%] из 333 в группе стандартной терапии; отношение распространенностей 0,92, 95% ДИ 0,81–1,06; p=0,27). Во все временные точки распространенность анемии у матерей, рандомизированных в группу карбоксимальтозата железа, была численно ниже, чем в группе стандартной терапии, однако статистически значимое различие отмечено только через 4 недели после лечения (отношение распространенностей 0,91 [0,85–0,97]). Масса тела при рождении между группами не различалась (средняя разница -3,1 г [-75,0 до 68,9]; p=0,93). Тяжелых нежелательных явлений, связанных с инфузией, не было, как и различий по нежелательным явлениям в любой системе органов, включая малярию; ≥1 нежелательное явление: карбоксимальтозат железа 183 [43%] из 430 против стандартной терапии 170 [39%] из 432; отношение рисков 1,08 [0,92–1,27]; p=0,34.

Выводы: В этой субсахарской африканской популяции с эндемичной малярией лечение анемии у беременных карбоксимальтозатом железа было безопасным, но не снижало распространенность анемии на 36-й неделе беременности и не увеличивало массу тела при рождении.

Финансирование: Фонд Билла и Мелинды Гейтс (INV-010612).