Послеродовые гематологические эффекты у матери и ребенка при применении карбоксимальтозата железа во втором триместре по сравнению со стандартной пероральной терапией железом в Малави: продольное наблюдение в рандомизированном контролируемом исследовании

Введение: Анемия часто встречается у матерей и младенцев в первый год после родов, особенно в странах Африки к югу от Сахары. Мы оценили, может ли лечение анемии во втором триместре беременности однократной внутривенной дозой железа — карбоксимальтозатом железа — по сравнению со стандартной пероральной терапией железом уменьшить выраженность анемии у женщин после родов и их детей.

Методы: REVAMP (ACTRN12618001268235) — открытое рандомизированное контролируемое исследование с индивидуальным распределением, проведенное в девяти городских и пяти сельских медицинских центрах Малави. В исследование включали женщин во втором триместре одноплодной беременности, при концентрации гемоглобина в капиллярной крови менее 10,0 г/дл и отрицательном экспресс-тесте на малярию. После включения женщин в соотношении 1:1 распределяли для получения внутривенного карбоксимальтозата железа (20 мг/кг, до 1000 мг) или стандартной терапии (60 мг элементарного железа внутрь 2 раза в сутки в течение 90 дней); все женщины получали профилактическое лечение малярии. Первичной конечной точкой REVAMP была распространенность анемии на 36-й неделе гестации, а наблюдение матерей и детей продолжали до 1 месяца после родов. В исследовании REVAMP-EXTENDED женщин из REVAMP, давших согласие, и их детей наблюдали через 3, 6, 9 и 12 месяцев после родов; венозную кровь брали для определения гемоглобина, ферритина и С-реактивного белка. Исходы у матери в послеродовом периоде включали распространенность анемии (концентрация гемоглобина в венозной крови <11 г/дл до родоразрешения включительно и <12,0 г/дл после родов) и концентрацию гемоглобина, а также показатели обмена железа (дефицит железа, определяемый как сывороточный ферритин <15 мкг/л или <30 мкг/л при С-реактивном белке >5 мг/л, и железодефицитную анемию [дефицит железа в сочетании с анемией]). Исходы у детей включали концентрацию ферритина в пуповинной крови, а также концентрации гемоглобина и ферритина в возрасте 1, 3, 6, 9 и 12 месяцев.

Результаты: С 12 ноября 2018 года по 2 марта 2021 года в REVAMP рандомизировали 862 женщины; из них 793 (393 в группе карбоксимальтозата железа [376 живорожденных детей] и 400 в группе стандартной терапии [379 живорожденных детей]) дали согласие на участие в REVAMP-EXTENDED. Через 12 месяцев после родов концентрация ферритина была выше у матерей, получавших карбоксимальтозат железа, чем у женщин стандартной группы (отношение геометрических средних 1,47 [95% ДИ 1,29–1,66], p<0,0001), а распространенность дефицита железа была ниже (отношение распространенности 0,65 [0,48–0,88], p=0,0050). Анемия у женщин, получавших карбоксимальтозат железа, встречалась реже, чем у женщин стандартной группы, через 1 месяц (отношение распространенности 0,84 [95% ДИ 0,71–0,98], p=0,027), 3 месяца (0,75 [0,62–0,91], p=0,0029) и 6 месяцев (0,78 [0,63–0,96], p=0,018) после родов, но не позже. Признаков различий между группами по концентрации ферритина в пуповинной крови, ферритина у детей или гемоглобина у детей в любые сроки не было. Польза в отношении послеродовой анемии ограничивалась женщинами с исходным дефицитом железа.

Выводы: Лечение карбоксимальтозатом железа во втором триместре защищало женщин от послеродовой анемии и дефицита железа, но не влияло на гематологические показатели и статус железа у детей.

Финансирование: Фонд Билла и Мелинды Гейтс.