Внутривенное и пероральное железо при анемии у беременных в Нигерии (IVON): открытое рандомизированное контролируемое исследование

Введение: Пероральное железо при анемии во время беременности часто плохо переносится, а приверженность лечению низкая. Внутривенное введение железа может решить эти проблемы переносимости и соблюдения терапии. Мы оценили эффективность и безопасность внутривенного карбоксимальтозата железа по сравнению с пероральным сульфатом железа в отношении анемии и дефицита железа у беременных женщин в Нигерии.

Методы: Мы провели многоцентровое открытое параллельное рандомизированное контролируемое исследование с участием беременных женщин 15–49 лет с концентрацией гемоглобина менее 10 г/дл на сроке 20–32 недели беременности в 11 учреждениях первичной, вторичной и третичной медицинской помощи в Нигерии (пять в Лагосе и шесть в Кано). Критериями исключения были вагинальное кровотечение, переливание крови или обширная операция в течение последних 3 месяцев, симптомная анемия, анемия, заведомо не связанная с дефицитом железа, клинически подтвержденный синдром мальабсорбции, ранее отмечавшаяся гиперчувствительность к любой форме железа, имевшаяся до беременности депрессия или другое тяжелое психическое заболевание, иммунозависимые заболевания, такие как системная красная волчанка или ревматоидный артрит, либо тяжелые аллергические реакции. Участниц случайным образом распределяли в соотношении 1:1 медсестры и врачи с помощью веб-службы рандомизации: либо на однократное внутривенное введение карбоксимальтозата железа (20 мг/кг, максимум 1000 мг), либо на прием сульфата железа внутрь (200 мг; 65 мг элементарного железа) 3 раза в день до 6 недель после родов. Исследование было преимущественно неослепленным. Первичными конечными точками были материнская анемия (Hb <11 г/дл) на 36-й неделе беременности и преждевременные роды до 37 недель беременности; анализ проводили по принципу намерения лечить у участниц с доступными данными. Исследование зарегистрировано в реестре ISRCTN 10 декабря 2020 года (ISRCTN63484804) и на ClinicalTrials.gov 7 апреля 2021 года (NCT04976179).

Результаты: С 10 августа 2021 года по 15 декабря 2022 года на соответствие критериям включения были отобраны 13 724 беременные женщины. 12 668 были исключены как не подходящие для включения, а 1056 дали согласие на участие и были случайным образом распределены в группы внутривенного или перорального лечения. 527 участниц были распределены в группу карбоксимальтозата железа для внутривенного введения, 529 — в группу сульфата железа для приема внутрь. 518 участниц в группе внутривенного лечения были оценены на 36-й неделе гестации и после 518 родов, 511 завершили визит через 6 недель после родов. 513 участниц в группе сульфата железа для приема внутрь были оценены на 36-й неделе гестации и после 512 родов, 501 завершила визит через 6 недель после родов. Значимых различий по частоте анемии на 36-й неделе не было (299 [58%] из 517 в группе внутривенного лечения против 305 [61%] из 503 в группе перорального лечения; отношение рисков 0,95, 95% ДИ 0,85–1,06; p=0,36), как и по частоте преждевременных родов (73 [14%] из 518 против 77 [15%] из 513; 0,94, 0,70–1,26; p=0,66). Значимых различий по нежелательным явлениям не было. Наиболее частыми нежелательными явлениями были диарея (у 6 участниц) и рвота (у 3) в группе перорального лечения, а также утомляемость (у 2) и головная боль (у 2) в группе внутривенного лечения.

Выводы: Хотя влияние на общую частоту анемии не различалось, внутривенное железо в большей степени снижало распространенность дефицита железа и было признано безопасным. Мы рекомендуем рассматривать внутривенное железо у беременных женщин в Нигерии и аналогичных условиях.