Роль лактатдегидрогеназы в опухолевом гликолизе: регуляция LDHA малыми молекулами для лечения рака

Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) — один из ключевых ферментов аэробного гликолиза, катализирующий его заключительный этап, то есть превращение пирувата в лактат. Для большинства опухолевых клеток характерно усиление гликолиза, обеспечивающее энергетические потребности быстро растущей опухоли и приводящее к повышенной продукции лактата. Избыток лактата вызывает внеклеточный ацидоз, который способствует инвазии, ангиогенезу и метастазированию, а также влияет на иммунный ответ. В опухолевых клетках формируются перенос лактата и метаболический симбиоз, что может дополнительно ухудшать прогноз. Результаты генетических и фенотипических исследований указывают на потенциальную роль лактатдегидрогеназы A (LDHA), или LDH5 — гомотетрамера, состоящего из субъединиц A, — в развитии и метастазировании опухолей. LDHA рассматривается как перспективная мишень для разработки и поиска лекарственных средств. К настоящему времени выявлено несколько низкомолекулярных соединений, обладающих выраженной ингибирующей активностью в отношении LDHA и противоопухолевым действием. Поэтому лишение опухолевых клеток энергетических ресурсов за счёт воздействия на опухолевый гликолиз посредством селективного ингибирования LDHA может стать основой альтернативных противоопухолевых подходов. В настоящем обзоре рассматривается роль LDHA в метаболическом перепрограммировании и её связь с протоонкогенами и онкогенами. Кроме того, представлен обзор значимых ингибиторов LDHA с противоопухолевыми свойствами и перспектив этого направления.