Агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида-1 и нейровоспаление: значение для лечения нейродегенеративных заболеваний

Хроническое чрезмерное нейровоспаление — характерная особенность нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера (БА) и болезнь Паркинсона (БП). Однако при лечении этих заболеваний пока не удалось эффективно воздействовать на пути нейровоспаления. Примечательно, что усиление воспаления и повышенный риск нейродегенеративных заболеваний связаны с сахарным диабетом 2-го типа (СД2) и инсулинорезистентностью (ИР). Это позволяет предположить, что методы лечения СД2 могут быть эффективны и при нейровоспалительных и нейродегенеративных процессах. Глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1) — инкретиновый гормон, который способствует нормальной передаче инсулинового сигнала, регулирует уровень глюкозы в крови и подавляет аппетит. Для лечения СД2 разработано множество препаратов, стимулирующих рецептор ГПП-1 (ГПП-1Р); они одобрены Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) и соответствующими регулирующими органами других стран. Кроме того, в доклинических моделях нейродегенеративных заболеваний эти препараты проявляют противовоспалительные, нейротрофические и нейропротективные свойства, что позволяет рассматривать их для перепрофилирования в качестве средств лечения нейродегенеративных заболеваний. В этом обзоре рассмотрены инкретиновая сигнализация, пути нейровоспаления и взаимосвязи между нейровоспалением, инсулинорезистентностью головного мозга и нейродегенеративными заболеваниями, прежде всего БА и БП. Также представлены одобренные FDA препараты, стимулирующие инкретиновые рецепторы, и разрабатываемые средства, включая одномолекулярные агонисты одного, двух и трёх рецепторов; отдельно выделены препараты, изучаемые в клинических испытаниях для лечения нейродегенеративных заболеваний. Предполагается, что перепрофилирование уже одобренных агонистов ГПП-1Р может стать безопасным, эффективным и экономически обоснованным подходом к уменьшению патологических изменений при БА и БП за счёт подавления нейровоспаления.