Временные тенденции в количестве сперматозоидов: систематический обзор и метарегрессионный анализ образцов, собранных во всем мире в XX и XXI веках

Введение: Во многих исследованиях сообщалось о снижении качества спермы и других показателей репродуктивного здоровья мужчин. В нашем предыдущем метаанализе было показано значимое снижение концентрации сперматозоидов (КС) и общего числа сперматозоидов (ОЧС) у мужчин из Северной Америки, Европы и Австралии (СЕА) на основании исследований, опубликованных в 1981–2013 гг. На тот момент исследований с данными по Южной и Центральной Америке, Азии и Африке (ЮЦАА) было слишком мало, чтобы надежно оценить тенденции среди мужчин с этих континентов.

Цель и обоснование: Целью этого исследования было изучить тенденции в количестве сперматозоидов у мужчин со всех континентов. Более широкие последствия глобального снижения количества сперматозоидов, пробелы в знаниях, оставшиеся после нашего предыдущего анализа, и споры вокруг этой проблемы обусловили необходимость обновленного метаанализа.

Методы: Мы провели поиск в PubMed/MEDLINE и EMBASE, чтобы выявить исследования КС и ОЧС у человека, опубликованные в 2014–2019 гг. После анализа 2936 аннотаций и 868 полных статей 44 оценки КС и ОЧС из 38 исследований соответствовали критериям протокола. Были извлечены данные о показателях спермы (КС, ОЧС, объем эякулята), годе сбора и ковариатах. При объединении этих новых данных с данными нашего предыдущего метаанализа текущий метаанализ включает результаты 223 исследований, что дало 288 оценок, основанных на образцах спермы, собранных в 1973–2018 гг. Наклоны КС и ОЧС оценивали как функцию года сбора образцов с использованием простой линейной регрессии и взвешенной метарегрессии. Последние модели были скорректированы по заранее определенным ковариатам и исследованы на предмет модификации статусом фертильности (неотобранные по фертильности vs фертильные) и двумя группами континентов: СЕА и ЮЦАА. Эти анализы были повторены для данных, собранных после 2000 г. Для проверки допущений, включая линейность, провели множественные анализы чувствительности.

Результаты: В целом КС существенно снижалась в период с 1973 по 2018 г. (наклон в простой линейной модели: -0,87 млн/мл/год, 95% ДИ: от -0,89 до -0,86; P < 0,001). В скорректированной модели метарегрессии, включавшей два члена взаимодействия [время × группа фертильности (P = 0,012) и время × континенты (P = 0,058)], снижение наблюдалось у неотобранных мужчин из СЕА (-1,27; от -1,78 до -0,77; P < 0,001) и у неотобранных мужчин из ЮЦАА (-0,65; от -1,29 до -0,01; P = 0,045), а также у фертильных мужчин из СЕА (-0,50; от -1,00 до -0,01; P = 0,046). Среди неотобранных мужчин со всех континентов средняя КС снизилась на 51,6% в период с 1973 по 2018 г. (-1,17; от -1,66 до -0,68; P < 0,001). Наклон для КС у неотобранных мужчин был более крутым в модели, ограниченной данными после 2000 г. (-1,73; от -3,23 до -0,24; P = 0,024), а процент снижения в год удвоился, увеличившись с 1,16% после 1972 г. до 2,64% после 2000 г. Для ОЧС результаты были сходными: в скорректированной модели метарегрессии среди неотобранных мужчин общее снижение составило 62,3% (-4,70 млн/год; от -6,56 до -2,83; P < 0,001). Во всех анализах чувствительности результаты менялись лишь минимально.

Выводы: Этот анализ впервые показывает снижение количества сперматозоидов у неотобранных мужчин из Южной и Центральной Америки, Азии и Африки, в отличие от нашего предыдущего метаанализа, который был недостаточно мощным для оценки этих континентов. Кроме того, данные свидетельствуют о том, что это глобальное снижение продолжается в XXI веке и происходит ускоренными темпами. Срочно необходимы исследования причин продолжающегося снижения и меры по предотвращению дальнейшего ухудшения репродуктивного здоровья мужчин.