Временные тренды числа сперматозоидов: систематический обзор и метарегрессионный анализ образцов, собранных по всему миру в XX и XXI веках

Введение: Во многих исследованиях сообщалось о снижении качества спермы и других показателей репродуктивного здоровья мужчин. В нашем предыдущем метаанализе было показано значимое снижение концентрации сперматозоидов (КС) и общего числа сперматозоидов (ОЧС) у мужчин из Северной Америки, Европы и Австралии (САЕ) на основании исследований, опубликованных в 1981–2013 годах. Тогда данных из Южной и Центральной Америки, Азии и Африки (ЮЦАА) было слишком мало, чтобы надежно оценить тренды у мужчин с этих континентов.

Цель: Изучить тренды числа сперматозоидов у мужчин со всех континентов. Более широкие последствия глобального снижения числа сперматозоидов, пробелы в знаниях, оставшиеся после нашего предыдущего анализа, и споры вокруг этой проблемы потребовали обновленного метаанализа.

Методы: Мы провели поиск в PubMed/MEDLINE и EMBASE, чтобы выявить исследования КС и ОЧС у человека, опубликованные в 2014–2019 годах. После анализа 2936 аннотаций и 868 полных текстов 44 оценки КС и ОЧС из 38 исследований соответствовали критериям протокола. Извлекали данные о показателях спермы (КС, ОЧС, объем эякулята), году сбора и ковариатах. Объединив эти новые данные с данными нашего предыдущего метаанализа, текущий метаанализ включил результаты 223 исследований, что дало 288 оценок на основе образцов спермы, собранных в 1973–2018 годах. Наклоны КС и ОЧС оценивали как функции года сбора образца с помощью простой линейной регрессии и взвешенной метарегрессии. Последние модели корректировали на заранее определенные ковариаты и анализировали с учетом модификации по статусу фертильности (неотобранные по фертильности против фертильных) и по двум группам континентов: САЕ и ЮЦАА. Эти анализы повторяли для данных, собранных после 2000 года. Для проверки допущений, включая линейность, проводили множественные анализы чувствительности.

Результаты: В целом КС существенно снижалась в период с 1973 по 2018 год (наклон в простой линейной модели: -0,87 млн/мл/год, 95% ДИ: -0,89 до -0,86; P < 0,001). В скорректированной модели метарегрессии, включавшей два члена взаимодействия [время × группа фертильности (P = 0,012) и время × континенты (P = 0,058)], снижение отмечалось у неотобранных мужчин из САЕ (-1,27; -1,78 до -0,77; P < 0,001) и у неотобранных мужчин из ЮЦАА (-0,65; -1,29 до -0,01; P = 0,045), а также у фертильных мужчин из САЕ (-0,50; -1,00 до -0,01; P = 0,046). Среди неотобранных мужчин со всех континентов средняя КС снизилась на 51,6% между 1973 и 2018 годами (-1,17; -1,66 до -0,68; P < 0,001). Наклон для КС у неотобранных мужчин был более крутым в модели, ограниченной данными после 2000 года (-1,73; -3,23 до -0,24; P = 0,024), а процент снижения в год удвоился, увеличившись с 1,16% после 1972 года до 2,64% после 2000 года. Результаты для ОЧС были сходными: в скорректированной модели метарегрессии общее снижение среди неотобранных мужчин составило 62,3% (-4,70 млн/год; -6,56 до -2,83; P < 0,001). Во всех анализах чувствительности результаты изменялись лишь минимально.

Выводы: Этот анализ впервые сообщает о снижении числа сперматозоидов у неотобранных мужчин из Южной и Центральной Америки, Азии и Африки, в отличие от нашего предыдущего метаанализа, который не обладал достаточной мощностью для оценки этих континентов. Кроме того, данные указывают на то, что это мировое снижение продолжается в XXI веке с ускорением. Необходимы срочные исследования причин этого продолжающегося снижения и меры по предотвращению дальнейшего ухудшения репродуктивного здоровья мужчин.