Акалабрутиниб по сравнению с терапией по выбору исследователя при рецидивирующем/рефрактерном хроническом лимфолейкозе: окончательные результаты исследования ASCEND

Акалабрутиниб — ингибитор тирозинкиназы Брутона, одобренный для лечения пациентов с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ). ASCEND — ключевое исследование фазы 3, в котором сравнивали акалабрутиниб с терапией по выбору исследователя: иделалисибом в сочетании с ритуксимабом (IdR) или бендамустином в сочетании с ритуксимабом (BR) у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным (Р/Р) ХЛЛ. В первичном анализе ASCEND при медиане наблюдения 16,1 месяца акалабрутиниб продемонстрировал более высокую эффективность и приемлемую переносимость по сравнению с IdR/BR; в настоящей работе представлены окончательные результаты наблюдения продолжительностью около 4 лет. Пациенты с Р/Р ХЛЛ получали акалабрутиниб внутрь в дозе 100 мг 2 раза в сутки до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности либо терапию по выбору исследователя — IdR или BR. Всего в исследование включили 310 пациентов: 155 получали акалабрутиниб, 119 — IdR и 36 — BR. При медиане наблюдения 46,5 месяца в группе акалабрутиниба и 45,3 месяца в группе IdR/BR акалабрутиниб значимо увеличивал выживаемость без прогрессирования по оценке исследователя по сравнению с IdR/BR (медиана не достигнута против 16,8 месяца; p < 0,001); 42-месячная выживаемость без прогрессирования составила 62% на акалабрутинибе против 19% на IdR/BR. Медиана общей выживаемости не была достигнута ни в одной из групп; 42-месячная общая выживаемость составила 78% на акалабрутинибе против 65% на IdR/BR. Нежелательные явления привели к прекращению лечения у 23%, 67% и 17% пациентов в группах акалабрутиниба, IdR и BR соответственно. К нежелательным явлениям, представляющим клинический интерес, относились фибрилляция и трепетание предсердий любой степени тяжести (8% против 3% при акалабрутинибе и IdR/BR соответственно), артериальная гипертензия любой степени тяжести (8% против 5%), большое кровотечение любой степени тяжести (3% против 3%), инфекции 3-й степени и выше (29% против 29%) и вторые первичные злокачественные новообразования, за исключением немеланомного рака кожи (7% против 2%). При наблюдении продолжительностью около 4 лет акалабрутиниб сохранял преимущество по эффективности перед стандартными схемами лечения и стабильный профиль переносимости у пациентов с Р/Р ХЛЛ.