Изучение механизма действия Alisma orientale при лечении гипертензии, индуцированной беременностью, и потенциальной гепато- и нефротоксичности с помощью сетевой фармакологии, сетевой токсикологии, молекулярного докинга и молекулярно-динамического моделирования

Гипертензия, индуцированная беременностью (PIH), — заболевание, приводящее к тяжёлым осложнениям и повышению материнской и перинатальной смертности. Alisma orientale (AO) давно применяется в традиционной китайской медицине для лечения PIH. В настоящем исследовании с помощью сетевой фармакологии, сетевой токсикологии, молекулярного докинга и молекулярно-динамического моделирования изучали потенциальный механизм действия AO и его безопасность. Соединения AO отбирали с использованием баз данных TCMSP, TCM-ID, TCM@Taiwan, BATMAN, TOXNET и CTD; для прогнозирования мишеней, связанных с антигипертензивным действием AO при PIH, использовали базы данных PharmMapper, SwissTargetPrediction, GeneCards, DisGeNET и OMIM. Анализ взаимодействий белок—белок и анализ обогащения по KEGG и GO выполняли с использованием баз данных STRING и Metascape соответственно. Затем в программе Cytoscape построили карту «лекарственное растение—соединение—мишень—сигнальный путь—заболевание» для визуализации ключевой регуляторной сети. Наконец, для оценки аффинности связывания и надёжности результатов применили молекулярный докинг и молекулярно-динамическое моделирование. Аналогичную процедуру использовали в рамках сетевой токсикологии для изучения механизмов гепатотоксичности и нефротоксичности AO. Были выявлены 29 соединений и 78 потенциальных мишеней, связанных с терапевтическим действием AO при PIH, а также 10 соединений, связанных соответственно со 117 и 111 мишенями, ассоциированными с гепатотоксичностью и нефротоксичностью AO. Анализ сети взаимодействий белок—белок показал, что ключевыми терапевтическими мишенями были IGF, MAPK1, AKT1 и EGFR, тогда как с токсичностью были связаны PPARG и TNF. Кроме того, анализ обогащения по GO и KEGG показал, что при лечении PIH AO может воздействовать на пути PI3K-AKT и MAPK, тогда как развитие повреждения печени и почек преимущественно связано с нарушением путей липидного обмена и атеросклероза. Сеть «лекарственное растение—соединение—мишень—сигнальный путь—заболевание» продемонстрировала, что основными терапевтическими соединениями были тритерпеноиды, в частности Alisol B 23-Acetate и Alisol C, а основным токсичным соединением — эмодин. Результаты молекулярного докинга и молекулярно-динамического моделирования также показали высокую аффинность связывания ключевых соединений с мишенями. Полученные данные позволили охарактеризовать механизмы терапевтического действия AO при PIH и развития вызванной AO гепато- и нефротоксичности. Однако для оптимального применения AO в клинической практике необходима дальнейшая экспериментальная проверка. Введение: Методы: Результаты: Выводы: