Синаптическая дегенерация при болезни Альцгеймера

Болезнь Альцгеймера характеризуется прогрессирующим снижением когнитивных функций у пожилых людей, сопровождающимся накоплением в головном мозге двух патологических белковых агрегатов — амилоида-β и фосфорилированного тау-белка. Заболевание приводит к атрофии головного мозга вследствие гибели нейронов и дегенерации синапсов. Потеря синапсов тесно связана со снижением когнитивных функций как у людей, так и на животных моделях болезни Альцгеймера. Имеются данные, что растворимые формы амилоида-β и тау-белка могут вызывать синаптотоксичность и распространяться по нейронным сетям. Эти патологические изменения сопровождаются изменением фенотипа глиальных клеток головного мозга; согласно одной из гипотез, глия чрезмерно поглощает синапсы и регулирует транссинаптическое распространение патологических изменений. В настоящее время эффективные методы лечения или профилактики болезни Альцгеймера отсутствуют, однако понимание механизмов дегенерации синапсов необходимо для разработки новых терапевтических подходов. В настоящем обзоре рассматриваются механизмы дегенерации синапсов в головном мозге при болезни Альцгеймера и обсуждаются ключевые вопросы, требующие дальнейшего изучения. Также освещается, каким образом понимание механизмов синаптической дегенерации способствует разработке новых методов лечения болезни Альцгеймера.