Вакцинация донора гемопоэтических стволовых клеток тривалентной цитомегаловирусной вакциной усиливает у реципиента частоту функциональных и длительно сохраняющихся Т-клеток, специфичных к цитомегаловирусу: новый подход к ограничению противовирусной профилактики

Чтобы усилить защитные цитомегаловирус-специфичные Т-клетки у иммуносупрессивных реципиентов аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток (ТГК), мы оценили влияние вакцинации здоровых доноров ТГК препаратом Triplex после ТГК. Triplex — это векторная вирусная рекомбинантная вакцина, экспрессирующая три иммунодоминантных антигена цитомегаловируса. Вектор представляет собой модифицированный вакцинный вирус Анкара (MVA) — аттенуированный, нереплицирующийся поксвирус, полученный из штамма вируса вакцины Анкара. Ранее было показано, что он хорошо переносится и обладает иммуногенностью у здоровых взрослых и реципиентов ТГК, у которых также снижал реактивацию цитомегаловируса. Здесь мы сообщаем о выполнимости, безопасности и иммунологических исходах пилотного исследования фазы 1 (NCT03560752 на ClinicalTrials.gov), включившего 17 серопозитивных по цитомегаловирусу реципиентов, получивших ТГК от HLA-совместимого родственного донора (MRD), вакцинированного Triplex в дозе 5,1 × 10pfu/ml перед забором клеток (медиана 15, диапазон 11–28 дней). Пары донор–реципиент, согласившиеся на участие в исследовании, продемонстрировали исключительную приверженность протоколу. Triplex хорошо переносилась, нежелательные явления у доноров и реципиентов были ограниченными; у всех реципиентов приживление произошло с полной донорской химеризмой. На 28-й день после ТГК уровни функциональных CD137+ CD8+ Т-клеток, специфичных к вакцинии и цитомегаловирусу, были значительно выше (p < 0,0001 и p = 0,0174 соответственно) у реципиентов ТГК от вакцинированных родственных доноров по сравнению с невакцинированными донорами из контрольной когорты. Преимущественно центральный и эффекторный пул памяти цитомегаловирус-специфичных Т-клеток продолжал постепенно расширяться на протяжении 1 года наблюдения. Виремия цитомегаловируса, потребовавшая противовирусной терапии, развилась у трех реципиентов (18%). В целом этот новый подход представляет собой перспективную стратегию, применимую при различных вариантах ТГК, для ограничения использования противовирусной профилактики, которая может подавлять и задерживать формирование цитомегаловирус-специфического иммунитета, приводя к реактивации цитомегаловируса, требующей лечения.