Сенолитические препараты дазатиниб и кверцетин уменьшают воспаление жировой ткани и улучшают метаболическую функцию в старости

Старение сопровождается увеличением количества стареющих клеток, формированием секреторного фенотипа, ассоциированного со старением (SASP), и инфильтрацией тканей иммунными клетками, что способствует хроническому слабовыраженному воспалению и развитию множества возраст-ассоциированных заболеваний. Согласно недавно полученным данным, удаление стареющих клеток уменьшает хроническое воспаление, связанные с ним нарушения и заболевания. Однако влияние такого вмешательства на метаболическую функцию в старости изучено недостаточно. В настоящем исследовании показано, что дазатиниб и кверцетин (D&Q) обладают сенолитическим действием: они уменьшали возрастное повышение активности β-галактозидазы, ассоциированной со старением, экспрессии генов p16 и p21 и белка P16 в окологонадной белой жировой ткани (pgWAT; для всех показателей p ≤ 0,04). Это лечение также подавляло возрастное повышение экспрессии ряда провоспалительных генов SASP (mcp1, tnf-α, il-1α, il-1β, il-6, cxcl2 и cxcl10), уменьшало количество короноподобных структур, T-лимфоцитов и макрофагов в pgWAT (для всех показателей p ≤ 0,04). В печени и скелетных мышцах выраженного влияния D&Q на маркеры клеточного старения и воспалительного SASP не выявлено. Несмотря на отсутствие возрастных различий в толерантности к глюкозе, лечение D&Q у старых мышей снижало концентрацию глюкозы в крови натощак (p = 0,001) и улучшало толерантность к глюкозе (p = 0,007), что сопровождалось уменьшением глюконеогенеза в печени. Кроме того, D&Q улучшали подавление концентрации неэтерифицированных жирных кислот в плазме под действием инсулина (p = 0,01), снижали концентрацию триглицеридов в плазме после еды и натощак (для обоих показателей p ≤ 0,04) и улучшали системную толерантность к липидной нагрузке (p = 0,006). В совокупности результаты показывают, что D&Q уменьшают воспаление жировой ткани и улучшают системную метаболическую функцию в старости. Эти данные имеют значение для разработки лекарственных средств, направленных на борьбу с метаболическими нарушениями и заболеваниями в старости.