Клональные нарушения тучных клеток и наследственная α-триптаземия как факторы риска анафилаксии

Связь между анафилаксией, вызванной ядом перепончатокрылых, и клональными нарушениями тучных клеток известна десятилетиями. Однако недавние прорывы в скрининге варианта KIT p.D816V в периферической крови позволили лучше оценить истинную распространённость этой клинической ассоциации и углубили понимание её этиологии.

Крупные недавние исследования показали наличие KIT p.D816V у 18,2% и 23% пациентов с тяжёлой анафилаксией, вызванной ядом перепончатокрылых. У значительной части этих пациентов уровень базальной сывороточной триптазы был нормальным, при этом отсутствовали кожные признаки, такие как пигментная крапивница, и другие системные проявления, например органомегалия, которые могли бы указывать на клональные нарушения тучных клеток.

Эти данные о повышенной распространённости позволяют предположить, что влияние клональных нарушений тучных клеток на анафилаксию может быть клинически недооценено, и перед врачом может встать уже не вопрос «у скольких пациентов с клональными нарушениями тучных клеток развивается анафилаксия?», а вопрос «у скольких пациентов с анафилаксией есть клональные нарушения тучных клеток?».

Открытие наследственной α-триптаземии — генетического признака, обусловленного увеличением числа копий гена Tryptase Alpha/Beta 1 (TPSAB1), впервые описанного в 2016 году, — теперь считается причиной большинства случаев повышенной базальной сывороточной триптазы вне клональных нарушений тучных клеток и хронической болезни почек. Наследственная α-триптаземия — первый описанный распространённый наследуемый генетический модификатор анафилаксии; она ассоциируется с повышенным риском тяжёлой анафилаксии, вызванной ядом перепончатокрылых (относительный риск = 2,0), идиопатической анафилаксии и более высокой частотой анафилаксии у пациентов с клональными нарушениями тучных клеток, возможно, вследствие уникального профиля активности α/β-гетеротетрамеров триптазы, которые могут усиливать тяжесть реакции немедленной гиперчувствительности.

Цель этого обзорного нарратива — подчеркнуть новые исследования, которые расширили наше понимание клональных нарушений тучных клеток и наследственной α-триптаземии благодаря изучению их связи с анафилаксией, вызванной ядом перепончатокрылых. Кроме того, были проанализированы исследования заболеваний, связанных с тучными клетками, при пищевой и лекарственной аллергии, чтобы определить, следует ли также учитывать клональные нарушения тучных клеток и/или наследственную α-триптаземию при случаях тяжёлой анафилаксии, вызванной пищевыми продуктами или лекарственными препаратами.