Обзор безопасности применения ингибиторов JAK в дерматологии: клинический и лабораторный мониторинг

Ингибиторы янус-киназы (JAK) — препараты, модифицирующие течение заболевания, эффективные при лечении ряда тяжелых дерматологических заболеваний. Управление по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) недавно установило для этого класса препаратов предупреждение в «черной рамке» в связи с опасениями по безопасности, основанными на данных исследований тофацитиниба у пациентов с ревматоидным артритом. Здесь представлен обзор хронологии одобрения ингибиторов JAK для применения в дерматологии. Также обсуждаются имеющиеся данные по безопасности одобренных пероральных ингибиторов JAK1 — аброцитиниба и упадацитиниба, перорального барицитиниба, ингибитора JAK1/2, деукравацитиниба, ингибитора Tyk2, а также местного ингибитора JAK1/2 руксолитиниба у пациентов дерматологического профиля. Кроме того, предложены рекомендации по исходному обследованию и лабораторному мониторингу пациентов, получающих ингибиторы JAK. Мы обнаружили, что частота венозных тромбоэмболий в исследованиях варьировала от отсутствия событий до 0,1–0,5% в дерматологических клинических исследованиях фазы 3, тогда как в группе плацебо событий не было. Частота сердечно-сосудистых событий составляла от отсутствия событий до 0,4–1,2% по сравнению с отсутствием событий и 0,5–1,2% в группе плацебо. Частота серьезных инфекций составляла 0,4–4,8% по сравнению с отсутствием событий и 0,5–1,3% в группе плацебо. Частота немеланомного рака кожи (НМРК) варьировала от отсутствия событий до 0,6–0,9% по сравнению с отсутствием событий в группе плацебо. Частота опухолей, не относящихся к НМРК, составляла от отсутствия событий до 0,2–0,7% по сравнению с отсутствием событий и 0,6% в группе плацебо. У большинства пациентов, у которых развились эти нежелательные явления, имелись факторы риска соответствующего события. Наиболее частыми нежелательными явлениями пероральных ингибиторов JAK были инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит, тошнота, головная боль и акне. Дерматологам следует учитывать исходные факторы риска пациентов по развитию серьезных осложнений при назначении пероральных ингибиторов JAK.