Моксонидин усиливает захват окисленных липопротеинов низкой плотности культивируемыми гладкомышечными клетками сосудов и подавляет атеросклероз у мышей с дефицитом аполипопротеина E

Цель исследования — изучить влияние симпатолитического препарата моксонидина на атеросклероз. In vitro в культуре гладкомышечных клеток сосудов изучали влияние моксонидина на захват окисленных липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), экспрессию генов воспаления и миграцию клеток. Влияние моксонидина на атеросклероз оценивали по окрашиванию дуги аорты Суданом IV и отношению толщины интимы к толщине медии в левой общей сонной артерии у мышей с дефицитом аполипопротеина E (ApoE), которым вводили ангиотензин II. Содержание циркулирующих липидных гидроперекисей в плазме мышей измеряли методом окисления Fe²⁺ с ксиленоловым оранжевым. Моксонидин усиливал захват окисленных ЛПНП гладкомышечными клетками сосудов посредством активации α2-адренорецепторов. Он повышал экспрессию рецепторов ЛПНП и транспортера выведения липидов ABCG1, подавлял экспрессию мРНК генов воспаления и усиливал миграцию гладкомышечных клеток сосудов. Введение моксонидина мышам с дефицитом ApoE (18 мг/кг/сут) уменьшало атеросклеротическое поражение дуги аорты и левой общей сонной артерии; это сопровождалось повышением уровня липидных гидроперекисей в плазме. Таким образом, у мышей с дефицитом ApoE моксонидин подавлял атеросклероз; эффект сопровождался усилением захвата окисленных ЛПНП и миграции гладкомышечных клеток сосудов, повышением экспрессии ABCG1 в этих клетках и уровня липидных гидроперекисей в плазме.