Искусственный подсластитель эритрит и риск сердечно-сосудистых событий

Искусственные подсластители широко используются как заменители сахара, однако о их долгосрочном влиянии на риск кардиометаболических заболеваний известно мало. В настоящей работе мы оценили широко применяемый заменитель сахара эритрит и риск атеротромботических заболеваний. В исходных ненаправленных метаболомных исследованиях у пациентов, проходивших оценку сердечно-сосудистого риска (n = 1157; когорта для выявления, NCT00590200), циркулирующие уровни нескольких полиольных подсластителей, особенно эритрита, были связаны с возникновением в течение 3 лет крупных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (MACE; включает смерть, нефатальный инфаркт миокарда или инсульт). Последующие целевые метаболомные анализы в независимых валидационных когортах из США (n = 2149, NCT00590200) и Европы (n = 833, DRKS00020915) у стабильных пациентов, проходивших плановое кардиологическое обследование, подтвердили эту связь (скорректированное отношение рисков для четвертого квартиля по сравнению с первым квартилем [95% доверительный интервал] 1,80 [1,18–2,77] и 2,21 [1,20–4,07] соответственно). При физиологических концентрациях эритрит in vitro усиливал реактивность тромбоцитов, а in vivo — тромбообразование. Наконец, в проспективном пилотном интервенционном исследовании (NCT04731363) прием эритрита здоровыми добровольцами (n = 8) вызывал выраженное и стойкое (>2 сут) повышение уровня эритрита в плазме, значительно превышавшее пороги, ассоциированные с усилением реактивности тромбоцитов и тромбогенным потенциалом в исследованиях in vitro и in vivo. Наши данные показывают, что эритрит связан с возникновением MACE и способствует усилению тромбоза. Необходимы исследования долгосрочной безопасности эритрита.