Бемпедоевая кислота и сердечно-сосудистые исходы у пациентов с непереносимостью статинов

Введение: Бемпедоевая кислота, ингибитор АТФ-цитратлиазы, снижает уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и редко вызывает нежелательные явления со стороны мышц; её влияние на сердечно-сосудистые исходы оставалось неясным.

Методы: Мы провели двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с участием пациентов, которые не могли или не хотели принимать статины из-за неприемлемых нежелательных эффектов («пациенты с непереносимостью статинов») и имели сердечно-сосудистое заболевание либо высокий риск его развития. Пациентов распределяли для приема бемпедоевой кислоты внутрь в дозе 180 мг в сутки или плацебо. Первичной конечной точкой был четырехкомпонентный комбинированный показатель основных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, определяемый как смерть от сердечно-сосудистых причин, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт или коронарная реваскуляризация.

Результаты: В общей сложности рандомизировали 13 970 пациентов; 6992 были распределены в группу бемпедоевой кислоты и 6978 — в группу плацебо. Медиана длительности наблюдения составила 40,6 месяца. Средний уровень холестерина ЛПНП в исходном состоянии в обеих группах составлял 139,0 мг/дл, а через 6 месяцев снижение этого показателя на фоне бемпедоевой кислоты было больше, чем на фоне плацебо, на 29,2 мг/дл; наблюдаемая разница в относительном снижении составила 21,1 процентного пункта в пользу бемпедоевой кислоты. Частота событий первичной конечной точки была значимо ниже в группе бемпедоевой кислоты, чем в группе плацебо (819 пациентов [11,7%] против 927 [13,3%]; отношение рисков 0,87; 95% доверительный интервал 0,79–0,96; P = 0,004), как и частота комбинированной конечной точки смерти от сердечно-сосудистых причин, нефатального инсульта или нефатального инфаркта миокарда (575 [8,2%] против 663 [9,5%]; отношение рисков 0,85; 95% доверительный интервал 0,76–0,96; P = 0,006), фатального или нефатального инфаркта миокарда (261 [3,7%] против 334 [4,8%]; отношение рисков 0,77; 95% доверительный интервал 0,66–0,91; P = 0,002) и коронарной реваскуляризации (435 [6,2%] против 529 [7,6%]; отношение рисков 0,81; 95% доверительный интервал 0,72–0,92; P = 0,001). Бемпедоевая кислота не оказывала значимого влияния на частоту фатального или нефатального инсульта, смерти от сердечно-сосудистых причин и смерти от любых причин. Частота подагры и желчнокаменной болезни была выше в группе бемпедоевой кислоты, чем в группе плацебо (3,1% против 2,1% и 2,2% против 1,2% соответственно), как и частота небольшого повышения уровня креатинина сыворотки, мочевой кислоты и печеночных ферментов.

Выводы: У пациентов с непереносимостью статинов лечение бемпедоевой кислотой было связано с более низким риском основных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (смерть от сердечно-сосудистых причин, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт или коронарная реваскуляризация). (Финансирование: Esperion Therapeutics; регистрационный номер ClinicalTrials.gov: NCT02993406.).