Имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты (IEPA) как потенциальный поглотитель свободных радикалов при противоопухолевой терапии с участием гемопоэтических стволовых клеток человека

Лейкопения или тромбоцитопения, связанные с химиолучевой терапией, — частое осложнение, например у пациентов с раком головы и шеи (HNSCC) и глиобластомой (GBM), нередко ограничивающее возможности лечения и ухудшающее его результаты. В настоящее время эффективной профилактики гематологической токсичности не существует. Показано, что противовирусное соединение имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты (IEPA) стимулирует созревание и дифференцировку гемопоэтических стволовых и прогениторных клеток (HSPC), что приводит к уменьшению цитопении, связанной с химиотерапией. Чтобы рассматривать IEPA как потенциальное средство профилактики гематологической токсичности, обусловленной химиолучевой терапией у онкологических пациентов, необходимо исключить его защитное действие на опухоль. В настоящем исследовании изучали совместное действие IEPA и лучевой и/или химиотерапии на клеточные линии опухолей HNSCC и GBM человека, а также на HSPC. После введения IEPA клетки подвергали облучению (IR) или химиотерапии (ChT; цисплатин, CIS; ломустин, CCNU; темозоломид, TMZ). Оценивали метаболическую активность, апоптоз, пролиферацию, образование активных форм кислорода (АФК), долгосрочную выживаемость, способность к дифференцировке, высвобождение цитокинов и двунитевые разрывы ДНК. В опухолевых клетках IEPA дозозависимо уменьшала образование АФК, индуцированное облучением, но не влияла на вызванные облучением изменения метаболической активности, пролиферации, апоптоза или высвобождения цитокинов. Кроме того, IEPA не оказывала защитного действия на долгосрочную выживаемость опухолевых клеток после лучевой или химиотерапии. У HSPC IEPA в монорежиме незначительно увеличивала число колоний CFU-GEMM и CFU-GM (у 2 из 2 доноров). IEPA не устраняла вызванное облучением или химиотерапией снижение числа ранних клеток-предшественников. Полученные данные свидетельствуют, что IEPA может стать кандидатом для профилактики гематологической токсичности при лечении рака без снижения терапевтического эффекта.