Кардиоренальные исходы, функция почек и другие показатели безопасности эртуглифлозина у пожилых пациентов с сахарным диабетом 2-го типа (VERTIS CV): вторичный анализ рандомизированного двойного слепого исследования

Введение: VERTIS CV — рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование с параллельными группами, в котором оценивали сердечно-сосудистую эффективность и безопасность эртуглифлозина у взрослых с сахарным диабетом 2-го типа и атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием. Основной целью VERTIS CV было подтвердить не меньшую эффективность эртуглифлозина по сравнению с плацебо в отношении первичного исхода — крупных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, объединявших смерть от сердечно-сосудистых причин, нефатальный инфаркт миокарда и нефатальный инсульт. В настоящем анализе оценивали кардиоренальные исходы, функцию почек и другие показатели безопасности эртуглифлозина у пожилых пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием по сравнению с более молодыми участниками.

Методы: Исследование VERTIS CV проводилось в 567 центрах 34 стран. Участников в возрасте ≥40 лет с сахарным диабетом 2-го типа и атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием случайным образом распределяли в соотношении 1:1:1 для приёма эртуглифлозина по 5 мг один раз в сутки, эртуглифлозина по 15 мг один раз в сутки или плацебо в дополнение к стандартной терапии. Рандомизацию проводили с помощью интерактивной системы голосового ответа. Оценивали крупные неблагоприятные сердечно-сосудистые события, госпитализацию по поводу сердечной недостаточности или смерть от сердечно-сосудистых причин, смерть от сердечно-сосудистых причин, госпитализацию по поводу сердечной недостаточности, заранее определённые комбинированные почечные исходы, функцию почек и другие показатели безопасности. Кардиоренальные исходы, функцию почек и показатели безопасности оценивали с учётом возраста на момент включения в исследование: ≥65 и <65 лет (заранее предусмотренный анализ), а также ≥75 и <75 лет (дополнительный анализ после завершения исследования). Исследование зарегистрировано на ClinicalTrials.gov под номером NCT01986881.

Результаты: С 13 декабря 2013 года по 31 июля 2015 года, а также с 1 июня 2016 года по 14 апреля 2017 года в исследование включили и рандомизировали 8246 взрослых с сахарным диабетом 2-го типа и атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием. Эртуглифлозин по 5 мг назначили 2752 пациентам, по 15 мг — 2747, плацебо — 2747. По меньшей мере одну дозу эртуглифлозина в дозе 5 или 15 мг либо плацебо получили 8238 участников. Возраст 4145 (50,3%) из 8238 участников составлял 65 лет и старше, в том числе 903 (11,0%) — 75 лет и старше. Мужчин было 5764 (70,0%), женщин — 2474 (30,0%); 7233 (87,8%) участника были европеоидной расы, 497 (6,0%) — азиатской, 235 (2,9%) — негроидной, а 273 (3,3%) относились к другим расовым группам. Средняя расчётная скорость клубочковой фильтрации была ниже, а длительность сахарного диабета 2-го типа — больше у участников в возрасте ≥65 лет по сравнению с более молодыми, а также у участников в возрасте ≥75 лет по сравнению с более молодыми. Сердечно-сосудистые исходы чаще встречались в старших возрастных подгруппах. Как и во всей когорте VERTIS CV, эртуглифлозин не повышал риск крупных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, смерти от сердечно-сосудистых причин или госпитализации по поводу сердечной недостаточности, смерти от сердечно-сосудистых причин отдельно, а также комбинированного почечного исхода, включавшего удвоение концентрации креатинина в сыворотке, диализ или трансплантацию либо смерть от почечной недостаточности. В старших возрастных подгруппах эртуглифлозин снижал риск госпитализации по поводу сердечной недостаточности и исследовательского комбинированного почечного исхода, включавшего стойкое снижение рСКФ на 40%, диализ или трансплантацию либо смерть от почечной недостаточности (для оценивавшихся исходов p>0,05 для взаимодействия). Во всех возрастных подгруппах на фоне эртуглифлозина по сравнению с плацебо со временем наблюдались более медленное снижение рСКФ и менее выраженное увеличение отношения альбумина к креатинину в моче. Показатели безопасности во всех возрастных подгруппах соответствовали известному профилю эртуглифлозина.

Выводы: Влияние эртуглифлозина на кардиоренальные исходы, функцию почек и показатели безопасности в целом было сходным во всех возрастных подгруппах. Эти результаты могут помочь при принятии клинических решений, поскольку дают возможность оценить долгосрочную кардиоренальную безопасность и общую переносимость эртуглифлозина у большой группы пожилых пациентов.

Финансирование: Merck Sharp & Dohme LLC, дочерняя компания Merck & Co, Inc, Рауэй, Нью-Джерси, США, совместно с Pfizer Inc, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк, США.