Клинические исходы непрерывного культивирования эмбрионов с таймлапс-основанным отбором эмбрионов или без него по сравнению с прерывистым стандартным культивированием (SelecTIMO): трёхрукавное многоцентровое двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование

Введение: Мониторинг с помощью таймлапс-систем всё чаще используют в лабораториях вспомогательных репродуктивных технологий для культивирования и отбора эмбрионов для переноса. Этот метод предлагают парам с обещанием повысить вероятность наступления беременности, хотя убедительных данных о лучших клинических результатах пока недостаточно. Мы хотели оценить, обусловлено ли потенциальное улучшение при таймлапс-мониторинге самим методом таймлапс-отбора эмбрионов или непрерывными условиями культивирования, которые являются частью этой системы.

Методы: В этом трёхрукавном многоцентровом двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании пары, проходившие экстракорпоральное оплодотворение или интрацитоплазматическую инъекцию сперматозоида, были набраны в 15 клиниках лечения бесплодия в Нидерландах и случайным образом распределены с помощью веб-сервиса компьютерной рандомизации в одну из трёх групп. Пары и врачи не знали о назначенной группе, но эмбриологи и лабораторные техники не были ослеплены. Группа таймлапс-оценки ранней жизнеспособности эмбриона (EEVA; TLE) получала отбор эмбрионов на основе таймлапс-метода EEVA и непрерывное культивирование. Группа рутинного таймлапса (TLR) получала рутинный отбор эмбрионов и непрерывное культивирование. Контрольная группа получала рутинный отбор эмбрионов и прерывистое культивирование. Сопервичными конечными точками были кумулятивная частота продолжающейся беременности в течение 12 месяцев у всех женщин и частота продолжающейся беременности после свежего переноса одного эмбриона у пациенток с благоприятным прогнозом. Анализ проводили по принципу intention-to-treat. Исследование зарегистрировано в ICTRP Search Portal под номером NTR5423; набор новых участников завершён.

Результаты: С 15 июня 2017 года по 31 марта 2020 года случайным образом распределены 1731 пара: 577 — в группу TLE, 579 — в группу TLR и 575 — в контрольную группу. Кумулятивная частота продолжающейся беременности за 12 месяцев значимо не различалась между тремя группами: 50,8% (293 из 577) в группе TLE, 50,9% (295 из 579) в группе TLR и 49,4% (284 из 575) в контрольной группе (p=0,85). Частота продолжающейся беременности после свежего переноса одного эмбриона у пациенток с благоприятным прогнозом составила 38,2% (125 из 327) в группе TLE, 36,8% (119 из 323) в группе TLR и 37,8% (123 из 325) в контрольной группе (p=0,90). Зарегистрировано 10 серьёзных нежелательных явлений (пять в группе TLE, четыре в группе TLR и одно в контрольной группе), не связанных с процедурами исследования.

Выводы: Ни таймлапс-отбор эмбрионов с использованием теста EEVA, ни непрерывные условия культивирования в таймлапс-инкубаторе не улучшили клинические исходы по сравнению с рутинными методами. Широкое применение таймлапс-мониторинга в лечении бесплодия с обещанием лучших результатов следует поставить под сомнение.

Финансирование: Программа исследований эффективности здравоохранения Нидерландской организации по исследованиям и разработкам в здравоохранении и Merck.