Польза и вред лекарственной терапии сахарного диабета 2 типа: систематический обзор и сетевой метаанализ рандомизированных контролируемых исследований

Цель: Сравнить пользу и вред лекарственной терапии у взрослых с сахарным диабетом 2 типа, дополнив ранее рассматривавшиеся варианты лечения нестероидными антагонистами минералокортикоидных рецепторов, включая финеренон, и тирзепатидом — двойным агонистом рецепторов глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (GIP) и глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1).

Дизайн: Систематический обзор и сетевой метаанализ.

Источники данных: Ovid Medline, Embase и Cochrane Central по 14 октября 2022 года.

Критерии отбора исследований: В обзор включали рандомизированные контролируемые исследования, в которых сравнивали представляющие интерес препараты у взрослых с сахарным диабетом 2 типа. Продолжительность наблюдения в подходящих исследованиях должна была составлять не менее 24 недель. Не включали исследования, в которых систематически сравнивали комбинации более чем одного класса препаратов с отсутствием лекарственной терапии, анализы подгрупп в рандомизированных контролируемых исследованиях, а также публикации не на английском языке. Уверенность в доказательствах оценивали с использованием подхода GRADE (оценка качества доказательств, разработка и оценка рекомендаций).

Результаты: В анализ вошли 816 исследований с участием 471 038 пациентов; в совокупности в них оценивали 13 различных классов препаратов. Все последующие оценки относятся к сравнению со стандартной терапией. Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT-2) (отношение шансов 0,88; 95% доверительный интервал 0,83–0,94; высокая уверенность в доказательствах) и агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (0,88; 0,82–0,93; высокая уверенность в доказательствах) снижают смертность от всех причин. Нестероидные антагонисты минералокортикоидных рецепторов, которые до настоящего времени изучались только в виде финеренона у пациентов с хронической болезнью почек, вероятно, снижают смертность (0,89; 0,79–1,00; умеренная уверенность в доказательствах); в отношении других препаратов такой эффект, вероятно, отсутствует. Исследование подтвердило пользу ингибиторов SGLT-2 и агонистов рецепторов GLP-1 для снижения сердечно-сосудистой смертности, риска нефатального инфаркта миокарда, госпитализации по поводу сердечной недостаточности и терминальной стадии болезни почек. Финеренон, вероятно, снижает риск госпитализации по поводу сердечной недостаточности и терминальной стадии болезни почек и, возможно, сердечно-сосудистой смертности. Только агонисты рецепторов GLP-1 снижают риск нефатального инсульта; ингибиторы SGLT-2 превосходят другие препараты по способности снижать риск терминальной стадии болезни почек. Агонисты рецепторов GLP-1 и, вероятно, ингибиторы SGLT-2 и тирзепатид повышают качество жизни. Нежелательные явления в основном были специфичны для отдельных классов препаратов: например, инфекции половых органов при применении ингибиторов SGLT-2, тяжелые нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта при применении тирзепатида и агонистов рецепторов GLP-1, а также гиперкалиемия, приводящая к госпитализации, при применении финеренона. Тирзепатид, вероятно, обеспечивает наибольшее снижение массы тела (средняя разница −8,57 кг; умеренная уверенность в доказательствах). Наибольшее увеличение массы тела, вероятно, вызывают базальный инсулин (средняя разница 2,15 кг; умеренная уверенность в доказательствах) и тиазолидиндионы (средняя разница 2,81 кг; умеренная уверенность в доказательствах). Абсолютная польза ингибиторов SGLT-2, агонистов рецепторов GLP-1 и финеренона у пациентов с сахарным диабетом 2 типа различается в зависимости от исходного риска сердечно-сосудистых и почечных исходов (https://matchit.magicevidence.org/230125dist-diabetes).

Выводы: Этот сетевой метаанализ расширяет имеющиеся знания: помимо подтверждения значительной пользы ингибиторов SGLT-2 и агонистов рецепторов GLP-1 в отношении неблагоприятных сердечно-сосудистых и почечных исходов и смертности, он предоставляет данные о финереноне и тирзепатиде. Полученные результаты подчеркивают необходимость постоянной оценки научных достижений для своевременного внедрения актуальных изменений в клинические рекомендации для пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Регистрация систематического обзора: PROSPERO CRD42022325948.