Трансплантация фекальной микробиоты для лечения воспалительных заболеваний кишечника

Введение: Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) — хронические рецидивирующие заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), развитие которых, предположительно, связано со сложным взаимодействием иммунной системы, слизистой оболочки ЖКТ, факторов окружающей среды и кишечной микробиоты. Это взаимодействие приводит к патологическому воспалительному ответу у генетически предрасположенных людей. Изменение состава собственной кишечной микробиоты, известное как дисбиоз, может играть существенную роль в патогенезе язвенного колита (ЯК) и болезни Крона (БК) — двух форм ВЗК. Растёт интерес к коррекции этого дисбиоза с помощью трансплантации фекальной микробиоты (ТФМ).

Цель: Оценить пользу и безопасность ТФМ для лечения ВЗК у взрослых и детей по сравнению с аутологичной ТФМ, плацебо, стандартной медикаментозной терапией или отсутствием вмешательства.

Методы поиска: Поиск проводили в базах данных CENTRAL, MEDLINE и Embase, двух регистрах клинических исследований, а также в списках литературы опубликованных исследований по 22 декабря 2022 года.

Критерии отбора: В обзор включали рандомизированные контролируемые исследования с участием взрослых и детей, страдающих ЯК или БК. В соответствующих группах вмешательства применяли ТФМ, определяемую как введение в ЖКТ реципиента донорского кала здорового человека, содержащего кишечную микробиоту, для лечения ЯК или БК.

Сбор и анализ данных: Два автора обзора независимо друг от друга оценивали исследования на соответствие критериям включения. Первичными исходами были: 1) индукция клинической ремиссии; 2) поддержание клинической ремиссии; 3) серьёзные нежелательные явления. Вторичными исходами были: 4) любые нежелательные явления; 5) эндоскопическая ремиссия; 6) качество жизни; 7) клинический ответ; 8) эндоскопический ответ; 9) прекращение участия в исследовании; 10) маркеры воспаления; 11) показатели микробиома. Достоверность доказательств оценивали с помощью подхода GRADE.

Результаты: В обзор включили 12 исследований с участием 550 человек. Три исследования были проведены в Австралии, два — в Канаде, по одному — в Китае, Чехии, Франции, Индии, Нидерландах и США. Одно исследование проводилось одновременно в Израиле и Италии. ТФМ осуществляли в виде капсул или суспензий, вводя препарат перорально, через назодуоденальный зонд, с помощью клизмы или при колоноскопии. В одном исследовании ТФМ проводили как с помощью пероральных капсул, так и при колоноскопии. В шести исследованиях общий риск систематической ошибки был низким, в остальных — неясным или высоким.

В десяти исследованиях с участием 468 человек, включая девять исследований со взрослыми и одно исследование с детьми, оценивали индукцию клинической ремиссии у пациентов с ЯК при наиболее длительном периоде наблюдения — от 6 до 12 недель. ТФМ, вероятно, повышала частоту индукции клинической ремиссии при ЯК по сравнению с контролем (отношение рисков [ОР] 1,79; 95% доверительный интервал [ДИ] 1,13–2,84; доказательства низкой достоверности). Согласно данным пяти исследований, ТФМ, вероятно, повышала частоту индукции эндоскопической ремиссии при ЯК при наиболее длительном периоде наблюдения — от 8 до 12 недель; однако ДИ для объединённой оценки были широкими и допускали отсутствие эффекта (ОР 1,45; 95% ДИ 0,64–3,29; доказательства низкой достоверности).

В девяти исследованиях с участием 417 человек показано, что ТФМ может практически не влиять на частоту любых нежелательных явлений (ОР 0,99; 95% ДИ 0,85–1,16; доказательства низкой достоверности). Доказательства в отношении риска серьёзных нежелательных явлений (ОР 1,77; 95% ДИ 0,88–3,55; доказательства очень низкой достоверности) и улучшения качества жизни (разность средних 15,34; 95% ДИ от −3,84 до 34,52; доказательства очень низкой достоверности) при использовании ТФМ для индукции ремиссии при ЯК были очень неопределёнными.

В двух исследованиях, одно из которых также предоставляло данные об индукции ремиссии при активном ЯК, оценивали поддержание ремиссии у пациентов с контролируемым ЯК при наиболее длительном периоде наблюдения — от 48 до 56 недель. Доказательства эффективности ТФМ для поддержания клинической ремиссии (ОР 2,97; 95% ДИ 0,26–34,42; доказательства очень низкой достоверности) и эндоскопической ремиссии (ОР 3,28; 95% ДИ 0,73–14,74; доказательства очень низкой достоверности) были очень неопределёнными. Также были очень неопределёнными доказательства в отношении риска серьёзных и любых нежелательных явлений, а также улучшения качества жизни при использовании ТФМ для поддержания ремиссии при ЯК.

Ни в одном из включённых исследований не оценивали применение ТФМ для индукции ремиссии у пациентов с БК. В одном исследовании с участием 21 человека представлены данные об использовании ТФМ для поддержания ремиссии при БК. Доказательства эффективности ТФМ для поддержания клинической ремиссии при БК через 24 недели были очень неопределёнными (ОР 1,21; 95% ДИ 0,36–4,14; доказательства очень низкой достоверности). Также были очень неопределёнными доказательства в отношении риска серьёзных и любых нежелательных явлений при использовании ТФМ для поддержания ремиссии при БК. Ни в одном исследовании не представлены данные о поддержании эндоскопической ремиссии или улучшении качества жизни у пациентов с БК.

Выводы: ТФМ может повышать долю пациентов с активным ЯК, достигающих клинической и эндоскопической ремиссии. Доказательства в отношении влияния ТФМ при активном ЯК на риск серьёзных нежелательных явлений и улучшение качества жизни были очень неопределёнными. Также очень неопределёнными были доказательства эффективности ТФМ для поддержания ремиссии при ЯК, а также для индукции и поддержания ремиссии при БК; поэтому однозначные выводы по этим вопросам сделать нельзя. Необходимы дальнейшие исследования пользы и безопасности ТФМ у взрослых и детей с активным ЯК и БК, а также её способности обеспечивать длительное поддержание ремиссии при ЯК и БК.