Индуцированное активными формами кислорода перекисное окисление липидов модулирует исход клеточной гибели: механизмы апоптоза, аутофагии и ферроптоза

Активные формы кислорода вызывают перекисное окисление липидов с образованием 4-гидроксиноненаля и других родственных продуктов, которые играют важную роль в клеточной гибели, включая апоптоз, аутофагию и ферроптоз. Перекисное окисление липидов в фосфолипидных бислоях может стимулировать митохондриальный апоптоз, стресс эндоплазматического ретикулума и другие сложные молекулярные сигнальные пути, регулирующие апоптоз. Перекисное окисление липидов и его продукты также действуют на разных этапах аутофагии, влияя на формирование аутофагосом и привлечение белков последующих этапов сигнальных каскадов. Кроме того, мы рассматриваем важную роль активных форм кислорода и перекисных липидов в ферроптозе, а также регулирующую роль ядерного фактора, родственного фактору 2 эритроидного происхождения (Nrf2), в ферроптозе на фоне окислительного стресса. Наконец, с позиций стимуляции, ингибирования, переключения и общих молекул вышележащих сигнальных путей мы обобщили перекрестное взаимодействие апоптоза, аутофагии и ферроптоза в условиях воздействия активных форм кислорода. В этом обзоре обсуждаются роль активных форм кислорода и перекисного окисления липидов в апоптозе, аутофагии и ферроптозе, а также возможные механизмы их перекрестного взаимодействия, что может способствовать формированию новых представлений и направлений для изучения заболеваний, связанных с патологической клеточной гибелью. Обзор также имеет ориентирующее значение для изучения точного механизма ферроптоза, опосредованного перекисным окислением липидов.