Связь соматических патогенных вариантов ATP2A2 с болезнью Гровера

Значимость: болезнь Гровера (БГ) — высыпания на туловище, обычно возникающие у пожилых людей; она усиливается при потоотделении, облучении, злокачественных новообразованиях, приеме лекарств, почечной недостаточности и после трансплантации органов. Патобиология БГ остается неизвестной.

Цель: определить, связаны ли с БГ патогенные соматические однонуклеотидные варианты (ОНВ).

Дизайн, условия и участники: в ретроспективной серии случаев из архива дерматопатологии за 4-летний период (с января 2007 по декабрь 2011 года) были отобраны последовательные пациенты, у которых имелись 1 биопсийный образец с клиническим диагнозом БГ, подтвержденным гистопатологически, и еще одна биопсия без признаков БГ. ДНК участников выделяли из обоих биопсийных образцов и секвенировали с высокой глубиной покрытия с помощью панели из 51 гена для поиска ОНВ в генах, ранее ассоциированных с акантолизом и менделевскими заболеваниями кератинизации. Анализ проводили в 2021–2023 годах.

Основные результаты и показатели: сравнительный анализ данных секвенирования парных образцов ткани БГ и контроля использовали для выявления ОНВ, которые, по прогнозу, влияли на функцию гена и выявлялись только в ткани БГ или были в ней резко обогащены.

Результаты: в целом у 12 из 15 случаев БГ (12 мужчин и 3 женщины; средний [SD] возраст 68,3 [10,0] года) в ткани БГ были связаны ОНВ ATP2A2 типа C>T или G>A; все они, по данным баллов CADD, были отнесены к высокопатогенным, а 4 ранее ассоциировались с болезнью Дарье. В 9 случаях (75%) связанный с БГ ОНВ ATP2A2 отсутствовал в ДНК контрольной ткани, а в 3 случаях (25%) ОНВ ATP2A2 были обогащены в ткани БГ в 4–22 раза по сравнению с контролем.

Выводы и значимость: в этой серии из 15 пациентов патогенные соматические ОНВ ATP2A2 были связаны с болезнью Гровера. Это открытие расширяет спектр акантолитических заболеваний, ассоциированных с ОНВ ATP2A2, и подчеркивает роль соматической вариабельности в приобретенных заболеваниях.