Консенсусные рекомендации по ведению пациентов с болезнью Дарье: практический подход

Введение: Болезнь Дарье (БД) — редкий аутосомно-доминантный генодерматоз, обусловленный патогенными вариантами гена ATP2A2, кодирующего кальциевую АТФазу сарко- и эндоплазматического ретикулума. Для БД характерны хронические рецидивирующие поражения кожи и разнообразные внекожные проявления, существенно ухудшающие качество жизни. Заболевание обычно начинается после полового созревания; его течение зависит от провоцирующих факторов окружающей среды и отличается вариабельной экспрессивностью.

Цель: Разработать практические рекомендации по ведению пациентов с БД, основанные на научных данных и консенсусе экспертов, прежде всего для медицинских работников неспециализированных центров, а также обозначить перспективные направления терапии.

Методы: Рекомендации сформулированы на основании систематического обзора литературы и консенсуса экспертов Европейской референсной сети по редким и недиагностированным заболеваниям кожи (ERN-Skin). Для подготовки рекомендаций по симптоматической терапии и современным таргетным методам лечения учитывались данные описаний клинических случаев, серий случаев и механистических исследований.

Результаты и рекомендации: Эксперты согласовали 68 рекомендаций. Диагноз устанавливают преимущественно клинически; дополнительное значение имеют семейный анамнез, гистопатологическое исследование, цитодиагностика и, по возможности, генетическое тестирование ATP2A2. Пациентам и родственникам группы риска следует предлагать медико-генетическое консультирование. Лечение первой линии включает избегание провоцирующих факторов, уход за кожей с применением местных антисептиков, смягчающих и противовоспалительных средств, а также симптоматическую терапию. Для местного лечения применяют кортикостероиды, ретиноиды и ингибиторы кальциневрина; системная терапия ретиноидами для приема внутрь и иммуномодуляторами показана при среднетяжелом и тяжелом или резистентном к лечению заболевании. Физические методы лечения — абляционные лазеры, криотерапия и фотодинамическая терапия — используют при локализованных поражениях, устойчивых к лечению. Таргетные препараты — ингибиторы янус-киназ, интерлейкинов 17, 23 и 4/13, а также митоген-активируемых протеинкиназ — и местная генная терапия находятся на стадии оценки или разработки. Рекомендуется мультидисциплинарное ведение с участием специалистов по нейропсихиатрии, офтальмологии, стоматологии и акушерству. Долгосрочные исходы изучены недостаточно, а стойкая ремиссия в настоящее время недостижима; лечение необходимо подбирать индивидуально.

Выводы: БД — хроническое генетическое заболевание, существенно ухудшающее качество жизни. Эти практические рекомендации формируют основу для диагностики, лечения и последующего наблюдения, а также подчеркивают необходимость клинических исследований, создания регистров и изучения биомаркеров для совершенствования терапевтических стратегий и разработки новых методов лечения, основанных на механизмах заболевания.