Пероральный ретинол отдельно или в сочетании с лечебной фотозащитой у пациентов с актиническим кератозом: рандомизированное открытое проспективное многоцентровое исследование

Введение: Актинический кератоз (АК) — хроническое заболевание, вызванное ультрафиолетовым излучением и потенциально способное прогрессировать в плоскоклеточный рак кожи. В этом исследовании оценивали эффективность и переносимость перорального ретинола отдельно и в сочетании с солнцезащитным средством широкого спектра для лечебной фотозащиты, содержащим пироксикам, у пациентов с АК лёгкой и средней степени тяжести.

Методы: В многоцентровом проспективном рандомизированном открытом исследовании 117 пациентов с не более чем шестью очагами АК распределили в одну из трёх групп: пероральный ретинол в дозе 50 000 международных единиц (МЕ) в сутки (группа A), пероральный ретинол в сочетании с лечебной фотозащитой (группа B) или стандартные рекомендации по фотозащите (группа C). Лечение продолжалось 6 месяцев, после чего проводили 3-месячное наблюдение. Оценки выполняли исходно, а также на 3-м, 6-м и 9-м месяцах. Первичной конечной точкой было изменение индекса площади и тяжести актинического кератоза (AKASI). Вторичные исходы включали общую клиническую эффективность, очищение очагов, переносимость и результаты исследовательской оценки методом конфокальной оптической когерентной томографии в режиме построчного сканирования.

Результаты: Все 117 пациентов вошли в анализ по принципу назначения лечения, а 99 — в анализ по протоколу. В группе A показатель AKASI достоверно снизился на 6-м месяце на 19,3% (разность средних 0,61; 95% ДИ 0,11–1,11; p < 0,05) и на 9-м месяце на 22,5% (разность средних 0,71; 95% ДИ 0,18–1,25; p < 0,01). В группе B достоверное снижение наблюдалось во все сроки: на 3-м месяце — на 24,1% (разность средних 0,90; 95% ДИ 0,42–1,39; p < 0,0001), на 6-м месяце — на 34,9% (разность средних 1,31; 95% ДИ 0,86–1,76; p < 0,0001), на 9-м месяце — на 38,8% (разность средних 1,45; 95% ДИ 0,95–1,95; p < 0,0001). В группе C значимых изменений не выявлено. При комбинированной стратегии улучшение наступало раньше и было более выраженным. Общую клиническую эффективность оценили как хорошую или очень хорошую 69% пациентов в группе A и 88% пациентов в группе B; частота очищения очагов составила соответственно 56% и 82%. Переносимость в целом была хорошей, формально зарегистрированных нежелательных явлений, связанных с лечением, не было. В дополнительном исследовании с использованием методов визуализации значимое уменьшение толщины эпидермиса и рогового слоя наблюдалось только в группе B.

Выводы: Сочетание перорального ретинола с лечебной фотозащитой было связано с более ранним и выраженным улучшением по сравнению с пероральным ретинолом отдельно или стандартными рекомендациями по фотозащите. Эти результаты обосновывают проведение дальнейших контролируемых исследований для подтверждения эффективности и уточнения вклада каждого вмешательства.

Регистрация исследования: номер регистрации ISRCTN42565762; регистрация задним числом 18 мая 2026 года.