Вагинальный прогестерон для профилактики преждевременных родов и неблагоприятных перинатальных исходов при беременности двойней: систематический обзор и метаанализ

Цель: Оценить эффективность вагинального прогестерона для профилактики преждевременных родов и неблагоприятных перинатальных исходов при беременности двойней.

Источники данных: MEDLINE, Embase, LILACS и CINAHL (с момента создания баз до 31 января 2023 года), Кокрейновские базы данных, Google Scholar, списки литературы и материалы конференций.

Критерии отбора исследований: Рандомизированные контролируемые исследования, в которых вагинальный прогестерон сравнивали с плацебо или отсутствием лечения у бессимптомных женщин с беременностью двойней.

Методы: Систематический обзор выполнен в соответствии с руководством Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions. Первичной конечной точкой были преждевременные роды до 34 недель беременности. Вторичные конечные точки включали неблагоприятные перинатальные исходы. Рассчитывали объединённые относительные риски с 95% доверительными интервалами. Оценивали риск систематической ошибки в каждом включённом исследовании, неоднородность, смещение публикаций и качество доказательств, а также выполняли анализы подгрупп и анализы чувствительности.

Результаты: Критериям включения соответствовали 11 исследований (3401 женщина и 6802 плода/младенца). Среди всех беременностей двойней значимых различий между группами вагинального прогестерона и плацебо или отсутствия лечения по риску преждевременных родов до 34 недель (относительный риск 0,99; 95% доверительный интервал 0,84–1,17; доказательства высокого качества), до 37 недель (относительный риск 0,99; 95% доверительный интервал 0,92–1,06; доказательства высокого качества), до 28 недель (относительный риск 1,00; 95% доверительный интервал 0,64–1,55; доказательства среднего качества) и спонтанных преждевременных родов до 34 недель беременности (относительный риск 0,97; 95% доверительный интервал 0,80–1,18; доказательства высокого качества) не выявлено. Вагинальный прогестерон не оказывал значимого влияния ни на один из оценивавшихся перинатальных исходов. Анализ подгрупп не выявил различий в эффекте вагинального прогестерона на риск преждевременных родов до 34 недель беременности в зависимости от хориальности, способа зачатия, наличия прежних спонтанных преждевременных родов, суточной дозы вагинального прогестерона и срока беременности на момент начала лечения. Частота преждевременных родов до 37, 34, 32, 30 и 28 недель беременности и неблагоприятных перинатальных исходов значимо не различалась между группами вагинального прогестерона и плацебо или отсутствия лечения при беременности двойней без предварительного отбора по факторам риска (8 исследований; 3274 женщины и 6548 плодов/младенцев). Среди беременностей двойней при длине шейки матки менее 30 мм по данным трансвагинального ультразвукового исследования (6 исследований; 306 женщин и 612 плодов/младенцев) вагинальный прогестерон был связан со значимым снижением риска преждевременных родов на сроках до 28–32 недель беременности (относительные риски 0,48–0,65; доказательства среднего и высокого качества), неонатальной смерти (относительный риск 0,32; 95% доверительный интервал 0,11–0,92; доказательства среднего качества) и рождения ребёнка с массой тела менее 1500 г (относительный риск 0,60; 95% доверительный интервал 0,39–0,88; доказательства высокого качества). При длине шейки матки по данным трансвагинального ультразвукового исследования ≤25 мм (6 исследований; 95 женщин и 190 плодов/младенцев) вагинальный прогестерон значимо снижал риск преждевременных родов на сроках до 28–34 недель беременности (относительные риски 0,41–0,68), совокупного показателя неонатальной заболеваемости и смертности (относительный риск 0,59; 95% доверительный интервал 0,33–0,98) и рождения ребёнка с массой тела менее 1500 г (относительный риск 0,55; 95% доверительный интервал 0,33–0,94). Качество доказательств для всех этих исходов было средним.

Выводы: Вагинальный прогестерон не предотвращает преждевременные роды и не улучшает перинатальные исходы при беременности двойней без предварительного отбора по факторам риска, однако, по-видимому, снижает риск преждевременных родов на ранних сроках беременности, а также неонатальной заболеваемости и смертности при беременности двойней и короткой шейке матки по данным ультразвукового исследования. Однако прежде чем рекомендовать это вмешательство данной группе пациенток, необходимы дополнительные доказательства.