Сердечно-сосудистая безопасность тестостерон-заместительной терапии

Введение: Сердечно-сосудистая безопасность тестостерон-заместительной терапии у мужчин среднего и пожилого возраста с гипогонадизмом не была установлена.

Методы: В многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование не меньшей эффективности включили 5246 мужчин 45–80 лет с уже имеющимся сердечно-сосудистым заболеванием или высоким его риском, у которых отмечались симптомы гипогонадизма и два утренних уровня тестостерона ниже 300 нг/дл. Пациентов рандомизировали для ежедневного применения трансдермального геля тестостерона 1,62% (доза подбиралась для поддержания уровня тестостерона в диапазоне 350–750 нг/дл) или плацебо-геля. Первичной конечной точкой по сердечно-сосудистой безопасности было первое событие любого компонента составной точки, включавшей смерть от сердечно-сосудистых причин, нефатальный инфаркт миокарда или нефатальный инсульт, оцененное в анализе времени до события. Вторичной сердечно-сосудистой конечной точкой было первое событие любого компонента составной точки, включавшей смерть от сердечно-сосудистых причин, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт или коронарную реваскуляризацию, также оцененное в анализе времени до события. Критерием не меньшей эффективности считали верхнюю границу 95% доверительного интервала отношения рисков менее 1,5 среди пациентов, получивших хотя бы одну дозу тестостерона или плацебо.

Результаты: Средняя продолжительность лечения составила 21,7±14,1 месяца, средняя продолжительность наблюдения — 33,0±12,1 месяца. Событие первичной сердечно-сосудистой конечной точки произошло у 182 пациентов (7,0%) в группе тестостерона и у 190 пациентов (7,3%) в группе плацебо (отношение рисков 0,96; 95% доверительный интервал 0,78–1,17; P<0,001 для не меньшей эффективности). Сходные результаты получены в анализах чувствительности, в которых данные о событиях подвергали цензурированию через разные интервалы после отмены тестостерона или плацебо. Частота событий вторичной конечной точки и каждого из компонентов первичной составной сердечно-сосудистой конечной точки в обеих группах была сопоставимой. В группе тестостерона чаще наблюдались фибрилляция предсердий, острое повреждение почек и тромбоэмболия легочной артерии.

Выводы: У мужчин с гипогонадизмом и уже имеющимся сердечно-сосудистым заболеванием или высоким риском его развития тестостерон-заместительная терапия не уступала плацебо по частоте крупных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий.