Плановое родоразрешение или выжидательная тактика при преэклампсии на позднем недоношенном сроке в странах с низким и средним уровнем дохода (CRADLE-4): многоцентровое открытое рандомизированное контролируемое исследование

Введение: Преэклампсия — одна из ведущих причин материнской и перинатальной смертности. Данные об эффективности вмешательств в странах с низким и средним уровнем дохода ограниченны. Мы оценивали, может ли плановое родоразрешение в сроке от 34 недель 0 дней до 36 недель 6 дней снизить материнскую смертность и заболеваемость без увеличения частоты перинатальных осложнений в Индии и Замбии.

Методы: В этом параллельном многоцентровом открытом рандомизированном контролируемом исследовании сравнивали плановое родоразрешение и выжидательную тактику у женщин с преэклампсией в сроке от 34 недель 0 дней до 36 недель 6 дней. Участниц набирали в девяти больницах и учреждениях, оказывающих специализированную помощь, в Индии и Замбии. Их распределяли в группы планового родоразрешения или выжидательной тактики в соотношении 1:1 с помощью защищённой веб-системы рандомизации MedSciNet. Рандомизацию стратифицировали по центру и проводили с минимизацией различий по паритету, одноплодной или многоплодной беременности и сроку гестации. Первичный материнский исход представлял собой комбинированный показатель материнской смертности или заболеваемости; проверялась гипотеза превосходства. Первичный перинатальный исход представлял собой комбинированный показатель, включавший один или несколько исходов: мертворождение, смерть новорождённого или пребывание в отделении для новорождённых более 48 ч; проверялась гипотеза не меньшей эффективности с допустимой разницей 10%. Анализ проводили по первоначально назначенному лечению; для перинатального исхода дополнительно выполнили анализ по протоколу. Исследование было проспективно зарегистрировано в ISRCTN под номером 10672137. Набор участниц завершён, последующее наблюдение проведено полностью.

Результаты: С 19 декабря 2019 г. по 31 марта 2022 г. в исследование включили 565 женщин. В группу планового родоразрешения распределили 284 женщины (проанализированы данные 282 женщин и 301 ребёнка), в группу выжидательной тактики — 281 женщину (проанализированы данные 280 женщин и 300 детей). Частота первичного материнского исхода значимо не различалась между группой планового родоразрешения (154 [55%]) и группой выжидательной тактики (168 [60%]; скорректированный относительный риск [RR] 0,91; 95% ДИ 0,79–1,05). По анализу согласно первоначально назначенному лечению плановое родоразрешение соответствовало критерию не меньшей эффективности по первичному перинатальному исходу: 58 случаев (19%) против 67 (22%); скорректированная разница рисков −3,39%; 90% ДИ от −8,67 до 1,90; p<0,0001 для не меньшей эффективности. Результаты анализа по протоколу были сходными. Плановое родоразрешение было связано со значимым снижением частоты тяжёлой материнской гипертензии (скорректированный RR 0,83; 95% ДИ 0,70–0,99) и мертворождения (0,25; 0,07–0,87). В группе планового родоразрешения зарегистрировали 12 серьёзных нежелательных явлений, в группе выжидательной тактики — 21.

Выводы: В странах с низким и средним уровнем дохода практикующие врачи могут безопасно предлагать плановое родоразрешение женщинам с преэклампсией на позднем недоношенном сроке. Плановое родоразрешение снижает частоту мертворождения и тяжёлой материнской гипертензии, не увеличивая частоту госпитализации в отделение для новорождённых или заболеваемости новорождённых. Поэтому в этих условиях плановое родоразрешение начиная с 34 недель следует рассматривать как способ снизить смертность и заболеваемость, связанные с преэклампсией.

Финансирование: Совет по медицинским исследованиям Великобритании и Департамент биотехнологии Индии.