Тревога повышает риск прогрессирования когнитивных нарушений и связана с дегенерацией аксонов и синапсов у пожилых людей без когнитивных нарушений

Введение: Показано, что психические симптомы связаны с деменцией. Тревога — наиболее распространённое нервно-психическое расстройство, однако неизвестно, повышает ли она риск прогрессирования когнитивных нарушений у пожилых людей и какие механизмы могут лежать в основе этой связи.

Методы: Целью исследования было изучить продольное влияние тревоги на когнитивные нарушения у пожилых людей без деменции и исследовать лежащие в основе биологические процессы с использованием мультииомного анализа, включавшего транскриптомику на основе микрочипов, протеомику и метаболомику на основе масс-спектрометрии, биохимические маркеры спинномозговой жидкости (СМЖ) и диффузионно-тензорную магнитно-резонансную томографию головного мозга. В исследование включили когорты Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative (ADNI), Chinese Longitudinal Healthy Longevity Survey (CLHLS) и Shanghai Mental Health Centre (SMHC).

Результаты: В когорте ADNI тревога повышала риск последующего прогрессирования когнитивных нарушений; аналогичный результат был получен в когорте CLHLS. Анализ обогащения выявил активацию путей, связанных с аксонами и синапсами, и подавление митохондриальных путей при тревоге. Активация аксональных и синаптических путей подтверждалась изменениями морфологии фронтолимбических трактов и уровней маркеров аксонов и синапсов, а подавление митохондриальных путей — снижением уровня метаболитов карнитина. Согласно медиаторному анализу, влияние тревоги на когнитивные функции в динамике опосредовалось нагрузкой тау-белком в головном мозге. Выявлены корреляции между экспрессией генов, связанных с митохондриями, и белками аксонов и синапсов, метаболитами карнитина и изменениями когнитивных функций.

Выводы: Получены подтверждённые в независимых выборках эпидемиологические и биологические данные о том, что тревога является фактором риска прогрессирования когнитивных нарушений у пожилых людей без деменции. Повреждение аксонов и синапсов на фоне дисбаланса энергетического обмена может способствовать этому явлению.

Финансирование: Национальный фонд естественных наук Китая (82271607, 81971682 и 81830059) — анализ и сбор данных.